文档介绍：分分类号学号学号学号 511700200678306
学校代码 1 0 4 8 7 密级密级密级
博士学位论文
基于鼻咽癌潜在靶标的活体光学成像
与靶向治疗研究
学位申请人人:::: 郑郑郑英英英
学科专业业:::: 生物医学工程
指导教师师:::: 张智红教授教授教授
答辩日期期:::: 2012 年年年 9 月月月 10 日日日
A Dissertation Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements for
the Degree of Doctor of Science
In vivo Optical Imaging and the Research on Targeting
Therapy Based on Potential Biomarker of Nasopharyngeal
Carcinoma
: Zheng Ying
Major : Biomedical Engineering
Supervisor : Prof. Zhang Zhihong
Huazhong University of Science and Technology
Wuhan, Hubei 430074, P. R. China
July, 2012
独创性声明
本人声明明所呈交的学位论文是是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研
究成果。尽我所知,除文中已经标明明引用的内内容外,本论文不包含任何其其它个人或
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文中以明明确方式标明明。本人完全全意识到到本声明明的法律结结果由本人承担。
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学位论文作者签名: 指导教师签名:
日日期: 年月日日日日期: 年月日日
华中科技大学博士学位论文
摘摘摘要要要*
鼻咽癌是是具具有地域特性的恶性肿瘤疾病,高发于我国广东,因此又称“广东瘤”。
由于其其发生部位较小且隐蔽,又与重要器官相邻,所以症状多变或不明明显显,导致漏
诊误诊,常拖至晚晚期才被诊断出出,而晚晚期的治治疗效果差,5 年存活率极低,严重的
影响到到人类健康。因此迫切切需要寻找新的鼻咽癌生物标志物,进而针对该生物标志
物进行相应的靶向诊疗研究。生物相容性好及靶向性高的仿生纳米载体是是实现特异
性地杀伤肿瘤而避免免其其它正常组织不受药药物毒毒害的有效手段之一。为了更好地对鼻
咽癌进行研究,需要迫切切地建立起可视化鼻咽癌动动物模型,能实时时动动态地监测鼻咽
癌的发生发展和转移,进而有效地评估鼻咽癌的诊疗效果。
本文旨旨在寻找出出鼻咽癌潜在的生物标志物,建立高信噪比比的可视化鼻咽癌动动物
模型,进而借由高密度脂蛋蛋白仿生纳米载体对鼻咽癌进行有效的靶向诊疗。得出出以
下结结果:
(1)发现在鼻咽癌细胞和鼻咽癌患者病理组织中均高表达跨膜蛋蛋白 B 类 1 型清
道夫受体(SR-B1 ),故将 SR-B1 定义为鼻咽癌潜在的生物标志物。研究发现高表达
SR-B1 的鼻咽癌细胞,侧向迁移能力力增强,而纵向侵袭能力力受抑制制。SR-B1 的表达
量与癌细胞的生长速度和成瘤性无无关关。
(2)发现仿高密度脂蛋蛋白纳米颗粒(HPPS )能够特异性地识别别 SR-B1 高表达
的鼻咽肿瘤,通过抑制制肿瘤细胞的侧向迁移能力力和克克隆形成率,进而显显著性地延缓缓
鼻咽癌在活动动物体内内的生长速度。
(3)尝试将携携带 chol-si-bmi1 的 HPPS 用于鼻咽癌的靶向基因治治疗,细胞水水平
实验结结果表明明,可以有效地抑制制鼻咽癌的侧向迁移能力力和克克隆形成率,然而动动物水水
平的实验未获获得明明显显的肿瘤生长抑制制效果。
*基金金资助助:国家重大科学研究计划划项目(2011C