文档介绍：论文答辩日期樽鴍鸨缥被嶂髅核酸识体应用于乳腺癌靶向治疗的研究博士学位论文指导教师:作者姓名:学科专业:学院怠⑺:张克兢外科学橄偻饪湘雅医院孙维佳教授中南大学年
作者签名:继导师签碰日期:一年止月二日作者签名:墨逊丝兰年』月阜日原创性声明学位论文版权使用授权书本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。日期:
摘要背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,年全球新发病例约颍妓信孕略霭┲⒉±ィ贾换颊咚烙乳腺癌,是威胁女性健康的头号敌人。在乳腺癌的治疗中,阿霉素是首选的一线药物,阿霉素作用于Ы峁梗渥饔没碇饕J嵌入种坪撕怂岬暮铣桑曰蹇刹惴旱纳锘вΓ具有强烈的细胞毒性作用。阿霉素副作用有恶心、呕吐胃肠道反应,骨髓抑制造成外周血白细胞数量减少,脱发,等等众多常见化疗副作用,最严重的副作用是该药物具有心脏毒性,严重时可以起化疗患者心力衰竭,导致死亡。如何降低阿霉素的毒副作用,增强患者对药物副作用的耐受,是目前相关研究领域的热点之一。核酸识体,又可称为化学抗体,与抗体类似,是具备识别功能的单、短链核糖核酸。,经际趵┰鎏囟ㄓ氚邢蛭锝岷系男蛄校ü的筛选得到与靶向物特异结合的核酸识体。这些核酸识体的靶向物可以是小的有机分子、金属离子、蛋白质、细胞甚至是组织。通过折叠形成特殊的二级及三级结构,核酸识体能像抗体那样高效地、专一地识别靶向物。与天然形成的抗体相比较,人工生成的核酸识体有以下几大优势。这包括快速及高效合成、容易修饰、较高的稳定性、低毒性、不会导致免疫反应、高组织通透性以及为实现不同的诊断治疗博士学位论文中文摘要
目的可进行特殊的修饰。本实验拟检测从乳腺癌细胞筛选中得到的核酸识体与靶细胞的结合能力,挑选出其中结合能力出众的核酸识体,研究核酸识体是否能特异被靶细胞内吞,证实其是否具备进一步研发成药物载体的可能,进而通过简单的化学修饰,使之成为阿霉素药物载体,判断其是否可应用于乳腺癌的靶向治疗。方法和结果:首先检测乳腺癌细胞筛选结束后,经测序得到的核酸识体与靶细胞、阴性对照细胞的结合能力。证实其中一条核酸识体,.,具备良好的特异识别靶细胞的能力,结合稳定,不受温度及时间的影响。在进一步的检测中发现该核酸识体能特异与雌激素受体、孕激素受体及泶镆跣缘娜橄侔┫赴,狹岷希琄型晌L匾焓侗鹑跣匀橄侔┑核酸识体。其次,利用流式细胞仪检测技术及激光共聚焦扫描显微镜检测技术,。首先通过胰蛋白酶处理细胞,。利用此现象,,通过胰蛋白酶处理后经流式细胞仪检测,仍得到荧光信号,。并通过共聚焦成像进一步证实了此结论,。最后,利用阿霉素嵌入至碱基互补对的原理,将一的一端添加碱基互补对,作为药物载体。经笛榧觳飧冒向药物对细胞活性的影响,证实该药物能降低阿霉素对正常细胞的杀伤,~定程度上减轻了阿霉素的副作用,达到了靶向化疗的目的。博士学位论文中文摘要
结论:,能够被靶细胞特异内吞。利用其作为阿霉素药物载体,可减轻阿霉素药物副作用。关键词:乳腺癌,核酸识体,.,,阿霉素,靶向治疗博士学位论文中文摘要
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目录Ⅵ博士学位论文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.中英文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分乳腺癌核酸识体的合成及其结合毹力⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.的初步测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯牧稀笛榉椒ā二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯核酸识体.、。苯岷锨榭觥!时