文档介绍：目录洛铂抗肿瘤机理洛铂在术中使用的优势3已上市的铂类配合物铂类首次上市药品名称上市国家生产企业第1代1978年Cisplatin顺铂美国Squibb第2代1986年Carboplatin卡铂英国Squibb第2代1995年Nedaplatin奈达铂日本Shionogi Seiyaku第3代1996年Oxaliplatin奥沙利铂法国Sanofi第3代1999年Eptaplatin舒铂韩国Sunkyong第3代2005年Lobaplatin洛铂中国CAIP洛铂离去基团更稳定,毒性显著降低德国ASTAMedica创新原研;2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权,获得“洛巴铂三水合及其制备、应用”独家专利();2005年9月获SFDA批准50mg(国药准字H20050308)规格上市;2007年4月“洛铂药物研究与开发”获“十一五”863计划立项资助(课题编号:2006AA020608:非小细胞肺癌)2008年3月获SFDA批准10mg(国药准字H20080359)规格上市;2009年11月被遴选为国家医保产品;2011年7月“一类抗肿瘤新药洛铂二次研究开发”获贵州省科技重大专项立项资助[课题编号:黔科合中药字(2011)5068:卵巢癌];2012年9月“一类抗肿瘤新药洛铂IV期临床研究”获“十二五”重大新药创制科技重大专项立项资助(课题编号:2013ZX09014-001:小细胞肺癌和乳腺癌)。洛铂的引进、消化吸收、再创新6分子特点铂类通用名分子式分子量手性结构第1代顺铂(NH3)(LP-D1)RRS(LP-D2)7Adduct作用机制[Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2(H2O)2]2+DNA/[Pt(Ⅱ)A2]ransmembraneDissociationMigration+2X-(X22-)+2H2O[Pt(Ⅱ)A2]DNA-DNA-8理化性质微溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂100--不到1000ml中溶解略溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂30--不到100ml中溶解铂类通用名水中溶解度溶解度酸碱度第1代顺铂1mg/~~≥~~,以2ml注射用水即能将50mg洛铂完全溶解,在腹膜表面不易形成粟粒样结节,物理刺激性小。洛铂酸碱度最接近于人体PH值,对人体化学刺激性小。稳定性GuchelaarHJ,,2-daiminomethyl-cyclobutane-platinum(II)-lactact(Lobaplatin;D-19446),1992,9(6):808-,金描真,林晓泉,,2012,21(19):2321-,杨水艳,任艳丽,***,2013,27(10),1088-%%NS42-43℃光禁接触第1代顺铂√√√×—第2代卡铂√×××铝第2代奈达铂×√√×铝第3代奥沙利铂√×√√铝第3代洛铂√√√√—洛铂较好的稳定性,利于术中和热灌注操作10不良反应不良反应顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂肾毒性+++±±±±耳毒性+++±±±±外周神经毒性+±±+++±血小板减少±+++++±++~+++消化道毒性+++++++++剂量限制性肾毒性骨髓抑制骨髓抑制外周神经毒性血小板减少白细胞减少+++++++++