文档介绍：【药物名称】中文通用名称:艾塞那肽英文通用名称:Exenatide其他名称:Byetta。【临床应用】作为辅助用药,用于单服二甲双胍或磺酰脲类药或联用二甲双胍和磺酰脲类药后均未达到充分血糖控制的2型糖尿病患者的血糖控制的改善。【药理】(有抗高血糖作用的肽),其53%的氨基酸顺序与哺乳动物胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)的氨基酸顺序相同,但不是GLP-1的类似物。GLP-1是一种肠道激素,是肠道L细胞响应营养摄入而分泌的激素,可通过其受体产生降血糖和抗糖尿病作用(如刺激葡萄糖依赖性胰岛素的释放,抑制胰高血糖素的分泌),但半衰期较短[低于2分钟,主要经蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰***酶Ⅳ)快速降解]。本药可激动GLP-1受体,产生与GLP-1类似的作用[其许多(或所有)抗糖尿病作用似与GLP-1受体结合有关,但观察到的所有药效学作用与GLP-1的作用并不一致,有研究人员认为,这可能是本药通过功能不同的其他受体而产生的]。其作用包括:增强葡萄糖依赖性的胰岛素的分泌和抑制葡萄糖依赖性的异常增高的胰高血糖素的分泌、减慢胃排空、减少食物摄入、促进β-细胞增殖和再生、减少脂肪堆积及胰岛素增敏作用(动物模型)。由于本药相对较能抵抗蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰***酶Ⅳ)的降解(因GLP-1的2位存在一个丙氨酸基团,可被蛋白水解酶Ⅳ识别,而本药2位则为甘氨酸基团),故有较长的半衰期,体内活性较GLP-1增强。一项安慰剂对照研究提示,本药可显著降低禁食状态的血浆葡萄糖水平,降低餐后葡萄糖相对于基础值的峰变化;用药后观察到胃排空延迟、热量摄入减少。资料表明,本药在非糖尿病受试者及2型糖尿病患者中均是一种强效促胰岛素分泌药。,可见餐后葡萄糖水平降低持续达5小时,注射后约3小时达最低点。(Cmax)211pg/ml,曲线下面积(AUC)(ng·h)/ml。动物研究中,经皮下注射给药的生物利用度为65%-75%,尚无人类的生物利用度资料。(与剂量、年龄、性别、种族和患者的体型无关)和64ml/kg(健康受试者)。药物在人体内的代谢尚不明确,但动物研究表明本药较GLP-1更能抵抗蛋白水解酶Ⅳ的降解。本药主要经肾小球过滤清除,随后经蛋白水解降解,,,轻至中度肾损害者(肌酐清除率30-80ml/min)。肾清除率和半衰期均与剂量、年龄、性别、种族和患者的体型无关。(致畸、致死胎或其他)。【注意事项】。(1)对本药过敏者。(2)1型糖尿病患者。(3)糖尿病性***症酸中毒患者。(4)晚期肾疾病或严重肾损害(肌酐清除率低于30ml/min)患者不推荐使用本药。(5)严重胃肠道疾病(如胃轻瘫)患者不推荐使用本药。(以上均选自国外资料)(与磺酰脲类同用则风险增加)(国外资料)。。,孕妇用药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。,尚无哺乳妇女用药的安全性数据,哺乳期用药应权衡利弊。【不良反应】[国外不良反应参考]、血压或ECG等参数的影响。(1)可见低血糖(5%-36%)。和联用磺酰脲类后出现轻至中度低血糖,且呈剂量依赖性,口服碳水化合物后症状消除。和联用二甲双胍时罕见低血糖发生。(2)据报道,本药治疗第1日,皮质醇水平轻度升高,第28日后恢复正常。,可见本药抗体产生,但似乎对降低糖基化血红蛋白水平无影响。(9%)、头痛(9%)、神经质(9%)。(13%)、消化不良(6%)、恶心(44%)、呕吐(13%)。此外,本药可能导致胰腺炎。【药物相互作用】·药物-,可致对乙酰氨基酚的AUC、峰浓度及生物利用度降低,达峰时间延长。其机制可能与胃排空减慢引起对乙酰氨基酚吸收减少有关。两药联用时,应至少在使用本药前1小时给予对乙酰氨基酚。,可致洛伐他汀的AUC、峰浓度及生物利用度降低。其机制可能与胃排空减慢引起洛伐他汀吸收减少有关。合用时可能需增加洛伐他汀剂量以弥补其生物利用度的降低,并有必要监测血脂。【给药说明】,本药不能取代胰岛素。、噻唑烷二***、右旋苯丙氨衍生物、瑞格列奈类或α-葡萄糖