文档介绍：毒理学非诺贝特对于合成的老鼠的肝脏中的支链***,,,分析生物化学系,迈德泽纳9街,30-688克拉科夫,波兰文章信息文章历史:编制时间2009年8月12日修订形式时间2009年9月30日公布时间2009年10月1日可在线浏览时间2009年10月9日关键词:非诺贝特支链***酸脱氢酶复合体BCKDH激酶。(BDK)亮氨酸摘要复合的支链***酸脱氢酶是控制缬氨酸,异亮氨酸酶和亮氨酸代谢的一种酶。它的活动主要是经由共价健改造达到特定的BCKDH激酶(BDK)和磷酸酶(BDP)。我们的研究的目的是探讨增加非诺贝特和BCKDHBDK的剂量对老鼠的肝脏的影响。14天内,管理者对雄性大鼠(饲养的食物含有8%蛋白质在其中)喂养非诺贝特日剂量:5、10、20和50毫克/公斤。对照组仅被给予普通饲料(%***纤维素)。BDK酶活动以及实际BCKDH酶活动和总体BCKDH酶活动由分光光度计检测和BDK酶蛋白量由Western印迹法(一种检测蛋白质的方法)确定。被管理的大鼠非诺贝特的BDK活动减少了61%,64%,66%和89%(P<)。BDK蛋白表达的变化不符合BDK变化活动变化。±,±,±±(P<)和BCKDH总活性是对照组(P<)±,±,±±。BCKDH活动状态(有效去磷酸化形式的百分比)±,±,±±(P<)。此外,从10毫克/千克/天的剂量开始非诺贝特能防止体重增益和以剂量依赖方式会诱导肝肿大。它可以得出的结论是从最低剂量开始限制蛋白质条件下非诺贝特在转译后抑制BDK活动,并增加BCKDH活动状态。这是可以想象的非诺贝特通过刺激他们的代谢水平来减少支链氨基酸(BCAA)。当亮氨酸对在肌肉中上调蛋白质的合成代谢起着重要的作用时,在用非诺贝特治疗过程中这种氨基酸减少量可能是观察期间肌病的病理机制所涉及的因素之一。(BCAA),亮氨酸,异亮氨酸和缬氨酸对身体蛋白的合成是不可缺少的重要营养素。此外,他们施加不同的监管职能包括刺激蛋白质的合成,提供氨基酸组神经递质谷氨酸的合成和刺激的激素分泌(赫特森等人,2001年;伊地知隆彦等,2003;李等,2003)。结果表明,过量BCAA和其代谢产物可能是有毒的,尤其是表现在枫糖尿症(Mitsubuchi等,2005)的患者的中枢神经系统。因为支链氨基酸不同于蛋白质,它不能被以在任何形式储存,他们的摄入量超过身体的要求时他们必须被有效的分解代谢,并且保藏这些氨基酸以防摄入量不够的时候。线粒体支链***酸脱氢酶复合体(BCKDH)是BCAA的分解代谢途径的限速酶。它催化不可逆氧化的支链***酸去羧基反应:α-***异戊酸的,α-***戊酸甲酯,α-***-β-***戊酸甲酯和,***异己酸,以及缬氨酸,异亮氨酸和亮氨酸各自转氨作用的产品。BCKDH是由三催化亚基的多个副本:支链脱氢酶(E1组成部分,异质二聚体α2β2,),二氢酰基转移酶(E2的组成部分,EC数量缺乏)共价连接的硫辛酸辅,和二氢硫辛酰