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中文摘要治疗。经研究发现,香豆素及其衍生物具有抗菌、抗癌、抗⑾住⒖鼓血、降血压等多种生物活性,其母体上连接的取代基团是造成其衍生物不同生膦酸酯作为有机磷化合物,在生命有机体内发挥着重要的作用,很多内源活性物质都含有膦酸酯结构单元,如磷酸二酯是蚏的重要组成成分,的生命过程,从化学意义上讲,其本质基本上都是磷酰基的转移。有时膦酸酯基团的引入能极大的改变母体分子的理化性质,使分子间作用力和分子极性发生根本性变化。因此,在生物体内普遍存在的膦酸酯基团被广泛的应用到药物,_蚶嗟T踊坊衔锞哂泄惴旱纳锘钚裕诳咕⒖笻,治疗关节炎、神经性精神错乱和恶性肿瘤方面有显著的疗效。蚆课题组所发现的“从Α奔纫患弁未呋嘶埠偷;衔锓⑸三氮唑桥连两种不同的药效基团,从而得到具有双药效基团新药的方法越来越但是,目前还没有,_蚯帕⑺狨セ藕拖愣顾鼗诺谋ǖ溃香豆素是一种重要的天然产物,因其具有多种生物活性被广泛应用于临床物活性的关键因素。三聚膦酸酯是淖槌沙煞郑负拖赴さ淖槌梢埠徐⑺狨ソ峁埂U庑内源活性物质参与生物体内能量的转化、物质的代谢、遗传的表达等几乎所有的开发和改造上,以用来改善药物活性及仿生功能,如现代制药工业中,经常通过在前药分子内引入膦酸酯基团来增加溶解度和人体的生物获取能力。.,_虻姆从Γ窃谟谢肿又幸,.三氮唑基团的经典方法。近些年,,_蜃魑R恢种匾5囊┬Щ牛恢备受药物化学家的重视,被广泛应用于、多肽和糖类等化合物的结构改造中,并表现出良好的效果。在生物分子和功能化分子领域,用,多的受到药物学家的重视和应用。似的报道也仅有一篇,其在核苷上引入三氮唑和膦酸酯基团后得到的新型化合物在抗丙肝病毒方面的到了好的结果。本论文利用药物分子拼合原理,设想设计一种简便、高效的方法在天然产物香豆素分子上同时引入,_蚝挽酸酯基团,以期待得到融合三种药效分子优点新型化合物,在提高生物活性、改善溶解度等方面获得显著的效果。本论文首先对瓹反应及其研
究进展、香豆素的结构、生物活性及合成方法分别进行了总结。在第二章中,依据药物分子拼合原理设计实验,建立了一种快速、高效合成含,_的膦酸酯类新型化合物的方法,以对甲基苯乙炔和R一⑺岫阴サ从ξD0澹苑从μ跫辛擞呕⒗盟呕奶跫铣闪氖萁辛巳ü槭簦⒍曰衔锏牟ㄆ滋卣鹘辛俗芙帷在第四章中,利用正辛醇和水为模拟系统,,对含,_虻撵⑺狨ダ嗷衔铮P禄衔铩在第三章中把第二章的方法和优化条件应用到香豆素衍生物的合成中,合成了,.三氮唑桥连膦酸酯香豆素衍生物,均为新化合物。目标化合物经过甅等方法进行了结构确认,通过云浠衔目标化合物..在不同值条件下的油水分配系数进行了测定。结果表明:香豆素类目标化合物如果在簧喜缓芳谆峁梗湓诓煌膒值条件下的油水分配系数差别不大;如果在簧虾邪芳谆峁梗溆退配系数在范围内随值减小而减小,进而可以通过调节值来调节其在有机相和水相中溶解度。关键词:瓹反应;,_颍幌愣顾兀混⑺狨中文摘要
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//鰏,瑆,.,,篊琑,.·瓹甦琣痟痺.
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目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第一章绪论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二章,_蜢⑺狨ダ嗷衔锏暮铣珊捅碚鳌瓹反应的简介及研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯香豆素类化合物及其研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯,_蚍肿拥囊├砘钚浴香豆素及其衍生物的合成方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯论文的设计思路和研究内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.合成路线设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯