文档介绍：1 第三十七章胰岛素与口服降糖药第一节胰岛素( Insulin ) 一、大纲要求掌握胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应。熟悉常用胰岛素制剂了解胰岛素的来源及体内过程二、糖尿病简介及糖尿病与胰岛素的关系糖尿病简介: 糖尿病现已成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。它有两种类型: Ⅰ型(胰岛素依赖型) :是由于自身免疫机制引起β细胞破坏。胰岛素分泌绝对缺乏。常规治疗: 定期注射胰岛素Ⅱ型(非胰岛素依赖型) :是由于β细胞功能低下,胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗。占 95% 以上。常规治疗: 采用口服降糖药治疗。疗效不佳者,采用定期注射胰岛素三、胰岛素的分子结构胰岛素由 A、B 两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A 链有 11种21个氨基酸, B 链有 15种30 个氨基酸,共 16种51 个氨基酸组成。其中 A7(Cys)-B7(Cys) 、 A20(Cys)-B19(Cys) 四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键, 使A、B两链连接起来。此外 A链中 A6(Cys) 与 A11(Cys) 之间也存在一个二硫键。四、胰岛素的性质和来源性质:由两条多肽链组成的酸性蛋白质来源: 1、猪、牛胰腺提取 2、通过重组 DNA 技术利用大肠杆菌合成五、胰岛素的药理作用 1、降低血糖⑴加速葡萄糖的氧化和酵解⑵促进糖原的合成和贮存 2 ⑶抑制糖原分解和异生 2、促进脂肪合成并抑制其分解 3、增加蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解 4、加快心率,增加心肌收缩力,减少肾血流 5、促进钾离子进入细胞内六、作用机制胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物两个α-亚单位两个β-亚单位α-亚单位在胞外,含胰岛素结合部位β-亚单位为跨膜蛋白,其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。胰岛素与靶细胞膜表面特异性受体α亚基结合,激活β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK) ,引起自身磷酸化, 由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷酸化, 进而产生各种生物效应。七、体内过程 1、易被消化酶破坏,口服无效,应采用皮下注射 2、半衰期短, t1/2 为9—10分钟,但作用维持时间有数小时 3、严重肝肾功能不良者影响其灭活八、胰岛素常用制剂 1、短效类:正规胰岛素及结晶锌胰岛素,可静脉给药,用于重症的抢救 2、中效类:低精蛋白锌胰岛素,仅皮下注射 3、长效类:精蛋白锌胰岛素,仅皮下注射 4、单组分胰岛素:高纯度胰岛素,抗原性较弱九、胰岛素的临床应用 1、Ⅰ型糖尿病 2、Ⅱ型糖尿病经饮食控制及药物治疗,疗效不好者 3、糖尿病并发各种急性或严重并发症者 4、细胞内缺钾者和治疗高钾血症纠正胞内低钾 3 由胰岛素、葡萄糖与 KCl 组成( GIK 液)纠正胞内缺 K+ , 用于防治心梗时的心律失常。高钾血症和葡萄糖合用治疗高血钾由于在胰岛素作用下葡萄糖进入细胞转变为糖原时,可将 K+ 带入细胞,将胰岛素加入葡萄糖液内静滴,治疗高血钾症 5、糖尿病合并症–重度感染–消耗性疾病–高热–妊娠和分娩–创伤、手术十、不良反应与注意事项 。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等,严重时出现低血糖休克,表现为惊厥、昏迷甚至死亡。轻者可饮糖水或进食,重者需立即静注高渗( 50% )葡萄糖。 、血管神经性水肿,极个别发生过敏性休克。原因:动物来源胰岛素为异体蛋白,有抗