文档介绍：论文作者签字:选配论文作者签字:叠鲤指导教师签字:邀:星垫年—￡月笪日年二生月二翌日年—￡月三￡日表论文或使用论文工作成果时署名第一单位仍然为芏主匡鲎登堂睦。芏主军事医学科学院研究生学位论文独创性声明果,也不包含为获得芏主匡堂登鲎睦或其它教育机构的学位或证书而使用军事医学科学院保护知识产权声明本学位论文作者完全了解芏圭匡鲎登堂瞳对研究生在学其间撰写的论识产权单位属芏圭匡鲎鲑堂睦。本人保证毕业后,以本论文数据和资料发医堂盟堂院有权保留学位论文及其电子版,公布论文的全部或部分内容,竺圣秉承军事医学科学院严谨的学风和科研作风,本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签字日期:文知识产权保护的相关规定。本人撰写的论文是在导师具体指导下,并得到相关研究经费支持下完成的,其数据和研究成果归属于导师和作者本人,知可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文、汇编以供查阅和借阅。C苎宦畚脑诮饷芎笫视帽旧砬.,‘
拮抗蓖麻毒素小分子化合物的虚拟筛选和生物活性评价硕士学位论文硕士研究生:指导教师申请学位:学科专业:培养单位曹曦元冯健男研究员彭晖副研究员理学硕士分子免疫学军事医学科学院基础医学研究所导师论文研究日期:论文答辩日期:中国人民解放军军事医学科学院...:
英文前言第一第二参考文献发表个人致谢中文第三第四总结
⋯异丙基⋯..硕士论文英文缩略词表猙甴篈
拮抗蓖麻毒素小分子化合物的虚拟筛选和生物活性评价要摘硕士研究生:曹曦元导师:冯健男指导教师:彭晖乱窖Э蒲г骸せ∫窖а芯克し肿用庖呤冶本蓖麻毒素谴又参锉吐樽又蟹掷氲玫降囊恢秃颂翘迨Щ畹鞍祝治狝链虰链盯,其为效应链,具有擒彰富钚裕ü呋疪结构域第位脱去一个保守的腺嘌呤,使核糖体腔Щ睿佣阻断蛋白质合成途径引起细胞死亡。因其高毒性、原料易得、提取简便和高度稳定性,容易被恐怖组织利用制造恐怖袭击。疾病防控中心将其列为生物恐怖级别啵壳傲床上还没有针对慕舛疽R虼耍赜诒吐槎舅氐霓卓辜恋难芯烤拖缘靡庖逯卮蟆具体研究内容概括如下:赗复合物晶体结构虚拟筛选小分子拮抗化合物根据春衔锏木褰峁固卣鳎米灾骺7⒌目赏ü桃倒郝虻摹⒑鲇谢》肿尤峁故菘饨蠨秆;,将得分靠前的个化合物利用聚类分析的方法分到结构不同的组中。根据其物化性质、化学稳定性、潜在的毒性等,从不同化合物组中选取最佳的个化合物进行生物活性测试。利用兔网织红细胞裂解液蛋白合成体系实验,从分子水平探讨选取的个化合物抑制亩拘宰饔茫唤≡穸訰敏感的小鼠骨髓瘤细胞细胞,从细胞水平分析化合物拮抗纳镅Чδ埽源似拦郎秆∠鹊化合物的活性。其中第、、、、号化合物以及阳性对照忻飨缘霓卓棺用,由于号化合物的拮抗作用最好以及良好的类药性,最终被确定为先导化合物。叛苌锏挠呕突钚云兰以号先导化合物为骨架,针对化合物三维结构数据库进行构象相似性搜索,最终优化确定出个衍生物。无细胞体系和细胞毒实验表明,第、、、、、号衍生物有明显的拮抗作用,而且有剂量依赖效应。其中号衍生物的拮抗效果比号先导化合物硕郝畚中文摘要.
弧瘛关键词:蓖麻毒素;蓖麻毒素矗患扑慊ㄖ┪锷杓疲恍槟馍秆。恍》肿右种萍粒要好,最终确定号衍生物为候选化合物。畆槐涮宓墓菇ḿ盎钚云兰通过分子对接、力学优化获得了胄》肿踊衔锵嗷プ饔玫母春衔锝峁埂=徊嚼用距离几何学、分子间氢键以及静电作用合理预测小分子识别的关键氨基酸残基:珹,琕,,通过分子生物学实验对丶被峤蠥单点突变。将丙氨酸突变体进行构建,并表达和纯化其蛋白。在无细胞体系和细胞毒实验进行突变体毒性评价。其中珹,槐涮宥缘鞍缀铣梢种谱饔眉跞酰砻髡几个氨基酸残基对活性起着关键作用。其中,我们首次研究报道为参与小分子与嗷プ饔玫闹匾0被帷玫鞍紫嗷プ饔靡瞧鞑舛╮畔鹊蓟衔锛捌溲苌锏那缀土用蛋白作用仪器检测号先导化合物及其衍生物对蛋白的结合和解离反应,由此获得上述化合物和结合的动力学常数。,均好于本研究通过基于械愕男槟馍秆『蜕锘钚云兰郏范宿卓箁镅Чδ的先导小分子化合物,并进行了优化。同时建立的快捷、敏感、稳定、定量的生物学评价平台,为进一步防治蓖麻毒素中毒打下坚实基础。蛋白相互作用硕上论文中文摘要
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