文档介绍：奥美拉唑的合成路线徐泳欣制药工程 10(2 )班摘要: 奥美拉唑【 Omeprazole, 化学名为 5- 甲氧基-2-{[(4- 甲氧基-3,5- 二***-2- 吡啶) ***] 亚磺酰基}-1H- 苯并咪唑(I) 】为第一个上市的质子泵抑制剂。其化学稳定性好, 对组***、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。在治疗消化道溃疡方面, 相对于 H2 受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁的作用更好, 具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。该药无严重的副作用, 耐受性良好, 适用于治疗胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、卓- 艾氏综合症, 是目前已发现的胃酸抑制剂中疗效最强者之一[1]。奥美拉唑合成方法大致可分为两大类:第一类是缩合直接制备奥美拉唑,第二类是有重要中间体合成后继而得到奥美拉唑。关键词:奥美拉唑合成方法 1 合成方法奥美拉唑结构分为苯并咪唑和吡啶两部分, 虽其合成包括了许多步骤, 但合成方法大致可分为两大类。缩合直接制备 I 该类合成方法是由***亚磺酰基甲氧基苯并咪唑碱金属盐和烷氧基吡啶金翁盐缩合直接制备。反应温度一般在 0℃~ 120 ℃, 取决于所用碱金属离子 M 和组分 X, 溶剂的沸点是最佳操作温度, 收率 72% 。硫醚氧化制备 I 先合成硫醚(II), 再将硫醚氧化制备成 I,有4 条合成路线: (1) 由 5- 甲氧基-1H- 苯并咪唑-2- 甲硫醚碱金属盐和 2-***-3,5- 二***-4- 甲氧基吡啶备 II [2],再氧化得 I。(2) 由甲氧基邻苯二***和[(3,5- 二***-4- 甲氧基- 吡啶基) ***]- 硫代甲酸制备 II, 收率为 75% [2]; 或由甲氧基邻苯二***和[(3,5- 二***-4- 甲氧基- 吡啶基) ***]- 硫代甲酸酯制备 II, 收率 90% 以上[3,4] 再氧化得 I。(3) 由 2-***-5- 甲氧基苯并咪唑和 4- 甲氧基-3,5- 二***-2- 吡啶基甲硫醇醚化得 II [2], 再氧 I。(4) 由 2- 巯基-5- 甲氧基- 苯并咪唑(III) 和 2- ******-3,5- 二***-4- 甲氧基吡啶(Ⅳ) 的盐酸盐制备 II, 反应不用质子受体。反应温度一般在 0℃~ 150 ℃, 温度取决于所用溶剂的沸点, 反应时间在 ~ 12h, 收率 85% [2] ,II 再氧化得 I。此该类合成方法最后一步都是将 II 氧化成 I 。常用的氧化剂列入表 1 。其中间***过氧化苯甲酸最为常用。但序号 3 选用的氧化剂较佳, 不仅反应条件简单、快捷、收率高, 且对环境无污染, 反应后产物也不带毒性; 序号 5 选用的氧化剂虽使反应操作简单, 反应要求也不高, 但过量的双氧水易使亚砜进一步氧化, 使用溶剂二***甲烷对环境有害, 另外, 催化剂 V2O 5 使产品带有毒性[3]。 2 重要中间体的合成 III 的合成以对甲氧基苯***为原料, 经乙酰化、硝化反应得 4- 甲氧基-2- 硝基乙酰苯***, 收率 85%; 再水解得 4- 甲氧基-2- 硝基苯***(ⅴ), 收率 %, ℃~ 124 ℃。V 经还原、环合可得 III。(1) 还原、环合反应分两步进行第一步还原有两种方法: 一为用***化亚锡还原, 但操作复杂、