文档介绍：关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明:。据我所知,除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外,、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。,c一:.,: 一_ o, 7 学位申请人(学位论文作者)签名::掣露o ’.’’. 7:。20 2年岁月11日,.:、:,‘’j“√:::: 一。7 0 :?关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位。、使用学位论文的要求,即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文(纸质文本和电子文本)以供公众检索、奎阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的,可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学住论文(纸质文本和电子文本)。(涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书) 学位荻得者(学位论文作者)签名:南碡. '20 2年S月f I目学住论文指导教师签名: 20 2年S月I 1日摘要脂质体(1iposome)亦称类脂小球,是指将药物包封于类脂质双分子层中而形成的微型泡囊,由不溶性的磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成。脂质体具有类似生物膜的磷脂双分子层结构,可将难溶性药物包载在类脂双分子夹层中达到增溶目的,并可改变被包载药物的体内分布,降低毒副作用,提高药物治疗指数,特别适用于难溶性抗肿瘤药物的靶向治疗。脂质体作为新型的药物剂型可以达到提高药品安全性、有效性、稳定性和患者顺应性,降低药品不良反应的目的,所以日益受到国内外医药界的广泛重视。穿心莲内酯(androErapHolide)是爵床科植物穿心莲[AndrograpHis paniculata ()Nees]中提取的二萜内酯类化合物,具有抗菌解热、止咳平喘等作用,临床上可用于呼吸道炎症和细菌类痢疾的治疗。现代研究发现穿心莲内酯及其衍生物具有抗肿瘤和免疫调节等作用。本课题组前期合成得到穿心莲内酯衍生物ATC-II,研究发现其具有明显的抗肿瘤作用,但其水溶性低,口服吸收差,生物利用度低,影响药效发挥。针对穿心莲内酯衍生物ATC-II水溶性降低,生物利用度低的问题,我们将其制备成脂质体,并考察了制备方法、处方组成和制备工艺等因素对ATC-II脂质体包封率的影响, 并对其药剂学性质和静脉注射后大鼠体内药代动力学及小鼠尾静脉注射后的组织分布进行了系统研究。采用薄膜分散法制备,对ATC—II脂质体的处方和制备工艺进行了单因素考察,影响较大的因素为药脂比,胆固醇与磷脂的比及水化体积。在此基础上以包封率、载药量及平均粒径为指标,利用星点设计优化了处方及工艺。建立了ATC-II脂质体含量测定的 HPLC方法。用超滤法测定ATC-II脂质体的包封率。根据优化处方工艺制得ATC—II脂质体的平均粒径为(±)nm,包封率为(±)%,载药量为(±)%。对ATC-1I脂质体进行了药剂学性质研究,结果表明制得的ATC-lI脂质体具有较好的稳定性。对ATC-II脂质体进行了体外释放研究,结果表明ATC-II脂质体具有缓释作用, 体外释放以Riger-Peppas方程拟合最优,说明药物通过脂质层扩散释放。研究了大鼠尾静脉注射ATC—II脂质体和ATC-II溶液剂后的体内药代动力学,同时采用3p97药动学软件对结果进行分析。结果表明ATC—II脂质体和ATC-II溶液剂的体内分布过程均符合二室模型,:清除率CL分别为 /(pg/mL)/(pg/mL),这表明将ATC—II包封于脂质体中后具有缓释作用。ATC—II脂质体和ATC—(pg/mL)柚和 (Pg/mL)木h,,结果表明与溶液剂相比, ATC—II脂质体能够提高药物的生物利用度,延长药物的体内循环时间。研究了小鼠尾静脉注射后ATC—II的组织分布,结果表明与ATC-II溶液剂相比,脂质体在血浆,肝和脾中的分布增加最明显,AUC分别是ATC-, 。在肺和肾中脂质体与溶液剂没有明显差异,而在心脏中ATC-,降低了在心脏中的分布,减小了心脏毒性。表明脂质体具有一定的肝脾靶向性。关键词:ATC-II;脂质体