文档介绍：疼痛的药物治疗广东医学院疼痛学教研室熊东林疼痛治疗药物一、麻醉性镇痛药二、非麻醉性镇痛药三、抗抑郁、抗惊厥与神经安定药四、糖皮质激素类药物五、局部***六、其它第一节麻醉性镇痛药?又称阿片类镇痛药,属于中枢镇痛药?解除或减轻疼痛并改变病人对疼痛的情绪反应?剂量增大会产生镇静或嗜睡?分类:阿片受体激动剂、阿片受体激动剂-拮抗药、阿片受体拮抗药?共同特点: 1、具有镇痛效率, 2、具有耐受、成瘾、依赖和呼吸抑制等副作用?主要用于严重创伤、急性心肌梗死等引起的急性疼痛,以及手术后疼痛和癌性疼痛。一、吗啡?通过激动体内阿片受体而产生强大的镇痛作用?提高痛阈,使病人对伤害性刺激不在感到疼痛?对躯体和内脏疼痛均有效,对持续性的钝痛效果优于间断性的锐痛?疼痛出现前应用的效果较疼痛出现后应用更佳?镇痛同时作用于边缘系统的阿片受体,消除疼痛所引起的焦虑、紧张等情绪反应,甚至产生欣快感阿片受体的分布一、吗啡 1、化学结构是阿片中的主要生物碱,基本骨架: 氢化菲核 HO O OH H NCH 3 34 2 5 6 7 8 9 12 1 1113 14 15 16 10 17 A B D E C含5个手性中心( 5R , 6S , 9R , 13S 和 14R ) B/C 环呈顺式, C/D 环呈反式, C/E 环呈顺式 2、体内过程?口服首过消除明显;皮下、肌内注射吸收较好。?脂溶性低,少量通过血脑屏障,但足以发挥药理作用。?血浆蛋白结合率低(约 35% ) ?主要在肝脏代谢,大部分自肾排出 T1/2=- ?可通过胎盘,也可经乳汁分泌 3、药理作用?中枢神经系统?平滑肌?心血管系统中枢系统作用?镇痛---- 激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体有关。?镇静、欣快感?呼吸抑制---- 激动延脑呼吸中枢的μ2阿片受体所致?镇咳----- 激动延脑孤束核阿片受体有关?缩瞳---- 激动中脑盖前核阿片受体?催吐----- 兴奋延脑催吐化学感受区?抑制下丘脑释 GnRH,CRF ,降低血浆 ACTH,LH,FSH 等的浓度?促进垂体后叶释放抗利尿激素?抑制脊髓多突触传导,但兴奋单突触传导,因而脊髓反射, 肌张力可增强 GnRH GnRH 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素,CRF ,CRF 促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子 ACTH ACTH 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素,LH ,LH 黄体生成素黄体生成素,FSH ,FSH 卵泡刺激素卵泡刺激素