文档介绍：四川大学
硕士学位论文
R or S-沙利度胺合成工艺改进及其衍生物的设计合成
姓名:向东
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:成丽
20070501
指导教师:呶俪声明本人所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,在文中除了特别加以标注和致谢的地方外,不包含其他人已经发表和撰写的研究成果,也不包含为获得四川大学或其他教育机构的学位论文和证书而使用过的材料。与本人~起工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示致谢。本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的,论文成果归四川大学所有,特此声明。申请人:期:月日日四川大学硕士学位论文向东
簧忱劝泛铣晒ひ崭慕及其衍生物的设计合成摘要指导教师成丽疗癌症的有效策昭,并被称为治疗癌症的第五类治疗方法,将抑制新生血管沙和度胺对血管生成抑制具有重要的生理活性,对沙莉度胺及其相关衍合成方法进行了比较之后选择了使用勒夫肯斯试剂,,从而药物化学专业研究生向东近年来的医学研究表明,肿瘤的发生、发展和转移都建立在新生血管的形成上。人体内肿瘤区血管的生长速度是正常组织的倍;而在正常的成年人中新生血管已基本停止生长,因此阻断肿瘤导致的血管增生已成为治形成作为设计新型抗肿瘤药物的靶点进行药物设计合成已成为一个新的研究热点。生物的合成研究一直都是人们研究的重点。本文介绍了近年来有关沙利度胺及其衍生物的研究进展,,提高产率,保持原有立体掏型不变。作者对常见的沙剃度胺试剂,这样就保证了合成路线中各中间体和产物的手性不会改变,使在温和得到理想的产率,同时且标化合物没有发生消旋。为沙利度胺光学单体的规模化生产提供了一条可行性路线。近年来的研究表明,汐莉度胺极差的承溶佳和药代动力学性质是导致其吸收差、生物利用度低的重要原因。因此在沙利度胺合成研究的基础上,作向东四川大擘硕士学位论文,
,者迸一步研究了其褶关衍生物的合成,选择了械目捎胝纤厥芴迮浜抑翎血管生成有生理活性的药效基团,为前药筛选提供候选药物,并舸望该类邻苯二甲酰亚胺衍生物有更强的生理活性。通过本课题研究希望能建立一胺类氨基酸酯的衍生物及类似结构‘:沙利度胺,邻苯二甲酰亚胺衍生物,合成,肿瘤坏死因子,抑制的有效基团,以沙利度胺为先导化合物,设计合成了一类新颖的邻苯二甲酰亚胺类衍生物,利用成盐的方式达到增强衍生物的水溶性的要求,增加了对条可保持底物分子手性构型不变的,基于环酐基团辅助的获得邻苯二甲酰亚血管生成,,一..
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性而被禁止使用;但在上个世纪束期,人们发现沙被胺在免疫性疾病,,曾因对胎儿的致畸肤病以及多种恶性肿瘤的临床治疗中有着特殊的疗效,因而对跋喙匮生物的化学合成及生物活性研究再次成为相关学科研究的热门课题【浚Q找到具有更强生物活往的前药,,包括先天性心脏缺陷,颅面畸形,面瘫和异常的泌尿生殖器等其他缺陷,的研究工作,他将用于麻风络节性红斑狼疮病物作了大量的研究工作。本章就囊├硌А⒁┐ρШ突Ш铣傻确.⒄辜蚴沙利度胺,又名反应停、小酞胺哌啶酮化学名称为Ⅳ.,动物试验显示无毒性作用,临床试验显示其抗组胺作用较弱,但具有中枢抑制的作用,是一种有效的安眠剂,昕J荚谂分藓腿毡竟惴菏褂茫ú痪镁头⑾制淇芍绿ザ所以该药物被打入另册,其作用机制至今不明;但由于本品在孕妇中使用对发现具有抗炎作用、免疫调节及抗血管生成作用,】获得良好疗效。年代初期,通过双盲临床研究进一步肯定其疗效,使之得以应用至今。年代中期,贡蛔魑C庖咭种萍劣τ糜诠撬杓吧移植患者,它对馒性移植物抗宿主疾病的疗效已被确认翘。近年豹应用和发展,现在驯蝗啡衔J怯行У拿庖叩鹘诩梁涂寡字⒁┪铮捎τ糜诎霄汐利度胺合成工艺改进覆其衍生物的设计合成鼹’
滋病及菜些癌症及多种自身免疫侄疾病。世纪年代初期,ü钦M揪督朊拦⒃贏颊咧应用,面对这一难以遏制的黑市,暾脚计浣胧谐〔⒔行严搔控制心,瑟控制程序被称为逃卮Ψ桨踩低,。年诿拦墼亿美元,并在年达到诙嗉栽!O衷赥已被批准用于治疗死嗝庖缺蹈病