文档介绍：核磁共振波谱在药物分析中的应用医药化工学院 化学工程与工艺专业 学生:徐绍斌 指导老师:沈阳摘要:核磁共振波谱通过检测组成有机化合物分子的原子核跃迁而得到反映核性质的参数以及周围化学环境对这些参数的影响规律。这些参数的相关内容包含了极其详尽的有机化合物分子结构和分子闻相互作用的信息,并构成了核磁共振结构解析和生物靶分子-。科研院所和公司企业的研发工作者们一•宜在努力探索利用核磁共振波谱监测生物靶分子-配体相互作用作为药物发现工具的潜能。本文旨在针对核磁共振波谱在药物发现过程中活性化合物筛选的最新研究进展进行综述。关键词:核磁共振(NMR);药物发现;DOSY;G-四链体;筛选方法弓I言:核磁共振波谱是一种物理方法,它检测的是组成有机化合物分子的原子核的性质及其周围化学环境的相互作用。从核磁共振波谱得到的反映核性质的参数,以及周围化学环境对这些参数的影响规律,包含了极其详尽的有机化合物分子结构和分子间相互作用的信息,并构成了核磁共振结构解析和生物靶分子-配体相互作用研究的理论基础。在过去的10年,在学术界和工业界的研发工作者们的共同努力下,核磁共振在新药研发的各个阶段,特别是在新药的临床前研究中正在发挥着越来越大的作用。下面就对近年来基于NMR技术在活性化合物筛选的典型应用进行综述。正文:1活性化合物的筛选利用WR技术所建立的生物活性化合物筛选方法按对象可分为2种:,称SAR-by-XMR(Structure-activityrelationshipby\VR)和受到同行关注的基于G四链体识别和核磁共振技术的天然抗肿瘤化合物的筛选及结构鉴定一体化方法。基于配体的筛选方法主要有2类:基于流体力学性质(如扩散和弛豫)变化的方法和基于磁化矢量转移的方法;前者包括扩散和弛豫滤波的方法;后者包括转移N0E、饱和转移等方法,下而分别加以阐述。-by-NMRSAR-by-NMR方法是利用15N标记的蛋白质和15N-,蛋白质结合位点的局部化学环境会发生改变,因此通过2DI5N-|'|质的结合常数可以通过化学位移的变化和配体浓度的关系测得,结合位点也可以山发生化学位移变化的原子核来确定。SAR-by-NMR方法的基本步骤:首先筛选结合于生物靶分子亚活性位点的低亲利性配体A和B,然后通过优化和组装便得到所期望的高亲利性配体C。-四链体,是鸟嗦吟在一定条件下通过氢键形成的G-四联体相互堆积在一起之后形成的一种独特的DNA二级结构,这种G-,这种G■四链体具有很重要的生理功能,它能抑制一种在85%的肿瘤细胞中都高度表达的端粒酶的活性;还可以下调c---2等致癌基因的表达,所以,G-四链体作为抗肿瘤药物分子靶点,成为研究热点。G-四链体识别和核磁共振技术的天然抗肿瘤化合物的筛选及结构鉴定