文档介绍：药物急性半数致死量(LD50)的测定【目的】   了解药物半数致死量(LD50)测定的意义、原理,掌握半数致死量的测定方法和计算过程。【原理】   LD50是指在一群动物中能使半数动物死亡的剂量。由于实验动物的抽样误差,药物的致死量对数值大多在50%质反应的上下呈正态分布。在这样的质反应中药物剂量和质反应间呈S型曲线,S型曲线的两端处较平,而在50%质反应处曲线斜率最大,因此这里的药物剂量稍有变动,则动物的死或活的反应出现明显差异,所以测定半数致死量能比较准确地反映药物毒性的大小。   LD50的测定方法很多,例如目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss氏法)、寇氏法(Karber氏法)及序贯法等,其中Bliss氏法最常用。此法要求剂量按等比级数排列,每组小鼠数相等(不应太少,一般10-20只),剂量范围接近或等于0%-100%死亡率之间,一般分5-8个剂量组。【实验材料】1、动物:小白鼠,体重18-24g,雌、雄各半,实验前禁食12小时,不禁水。2、药品:盐酸普鲁卡因,苦味酸。3、器械:小鼠笼,天平,注射器(1mL),电子计算器。【方法和步骤】(一)预备实验1、探索剂量范围:    先找出100%及0%死亡的剂量,此即上下限剂量(Dm及Dn)。方法是先取出小鼠9-12只,每组3只,按估计量(根据经验或文献资料定出)给药,如3只小鼠全死则降低剂量一半,如全不死则增加剂量一倍,如部分死亡,则按2:1的比例向上、向下调整剂量,由此找出上下限剂量。2、确定组数,计算各组剂量:   确定组数(G):可根据适宜的组距确定组数,一般分5-8个剂量组。计算各组剂量:要求各组剂量按等比级数排列,在找出Dm及Dn和确定组数后,可按下列公式求出公比r: r =(G-1)√Dm/Dn   再按公比计算各组剂量D1,D2,D3,D4,D5……Dm,其中D1=Dn=最小剂量,D2=D1´r;D3=D2´r;D4=D3´r;D5=D4´r;……DG=DG-1´r。~。   计算举例:已知某药在致死毒性实验中,Dm=;Dn=,确定组数G=5,求r及各组剂量。先代入公式求r=,再计算各组剂量D1=Dn=,D2=´=96mg/kg,依次计算D3,D4,及DG(D5)分别为120,150,