文档介绍：第二军医大学
博士学位论文
A/B同型雄激素受体与前列腺癌关系的研究
姓名:曾锐
申请学位级别:博士
专业:外科学(泌尿外科)
指导教师:孙颖浩
20100501
摘要背景前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。根据年的数据,前列腺癌已经成为欧洲和美国男性最大的杀手。前列腺是男性独有的性腺器官,也是一种雄激素依赖的器官,而雄激素是通过其受体发挥作用的,雄激素受体则是雄激素代谢和发挥作用过程中的中心环节之~。因此,雄激素受体在前列腺癌的发生发展中占有重要地位。受孕激素受体亚型和雌激素受体亚型的启发,年谌说纳殖器皮肤成纤维细胞中首次证实雄激素受体两种同型受体的存在,分别是和—F渲蠥峭暾⑷ǔさ男奂に厥芴澹肿恿课钦3扇大多数组织中最常见雄激素受体亚型,所占比例高达%~%。而缺乏完整氨基端结构,比少似鹗疾课坏个氨基酸,它但其岷锨图に亟合区结构完整,分子量为谡3扇舜蠖嗍橹斜泶锼浇系停急例低于%。目前尚无克隆—的报道。雄激素存在两种同型受体这种情况与孕激素受体极为相似:二者同为单一基因,转录一条,同样存在完全转录和部分转录的两种同型受体。研究表明:子宫内膜癌和乳腺癌的发病与孕激素两种同型受体存在着密切相关性,孕激素受体的分布、表达和丢失与乳腺癌、卵巢肿瘤的内分泌疗效亦存在密切相关。也有研究表明,孕激素街滞褪芴宓纳镅Чδ懿煌与孕激素同型受体的研究相比,有关雄激素同型受体的研究目前还只是方兴未艾。在对结肠癌中的研究发现,在正常结肠粘膜中和—均有表达,但在结肠痛组织中表达缺失,提示两者在肿瘤的形成发展过程中可能发挥不同的作用。等研究发现和两者的功能不同。研究目的研究疊同型雄激素受体在不同前列腺组织中的表达,明确前列腺癌组织中疊同型雄激素受体表达的变化,并研究探讨疊同型雄激素受体在前列腺癌中的功能,明确疊同型雄激素受体表达变化及功能差异在前列腺癌发生、发展中的作用。研究方法:本研究旨在通过应用、免疫荧光技术,研究分析例前列腺癌、托奂に厥芴逵肭傲邢侔┕叵档难芯
例前列腺增生和例正常前列腺组织中疊同型雄激素受体蛋白的表达情况,从蛋白表达水平研究原发性前列腺癌组织中疊同型雄激素受体蛋白表达水平的改变。同时应用际跹芯坎煌傲邢僮橹行奂に厥芴錷泶锏谋化。通过质粒制作、质粒转染等技术初步研究前列腺癌细胞中疊同型雄激素受体蛋白的功能差异,观察二者对前列腺癌赴鲋衬芰Α⑶窒芰Α⑶ㄒ颇芰Φ影响。结果结果显示:各个前列腺癌、前列腺增生以及正常前列腺组织均表达与—街滞托奂に厥芴濉F渲腥ǔさ腁奂に厥芴迨怯攀票泶锸芴澹占总数的~%,—托奂に厥芴灞泶锪拷系停甲苁ィ胛南妆道相符。—泶量及—。前列腺癌组织中、雄激素受体表达量及—疉狟比值较正常前列腺中表达量本别增高倍、和叮钜煊型臣蒲б庖。较前列腺增生组织组织中、及—、—谋泶镉肭傲邢侔┗颊叩哪炅湮薰,但与前列腺癌婪钟泄亍评分的前列腺癌患者组织中—谋泶锪拷螱评分≤那傲邢侔┗,同时—增高丁2钜煊型臣蒲б庖。而婪那傲邢侔┳橹校—,和的表达量及二者比例较临床分期≤期的前列腺癌患者组织高,但差异无统计学意义,可能与临床分期诘那傲邢侔┗颊呤拷仙儆泄亍为在组织中进一步确证疊同型雄激素受体蛋白的表达,我们使用双重免疫荧光组织化学结果显示:前列腺癌组织中—,┳,—,差异有统计学意义./托奂に厥芴宓鞍椎谋泶锪俅卜制谖薰兀赡与临床分期诘那傲邢侔┗颊呤拷仙儆泄亍4私峁隬结果相符。我们使用际跫觳饬饲傲邢侔傲邢僭錾驼G傲邢俦瓯局的表达水平,结果显示正常前列腺组织和前列腺增生组织中表达差异第二军医大学博士学位论文.
制率在第煲院笪衷プ笥遥鳤狟的抑制率仅维持在%一%。┳.。前列腺癌组织中,评分的前列腺癌患者组织中的相对表达量增高,较评分的前列腺癌患者组织中的表达量增高丁2钜煊型臣蒲б庖。分期那傲邢侔┗颊咦橹蠥的相对表达量增高,较分期≤的前列腺癌患者组织中的表达量增高倍,差异无统计学意义,考虑与分期那傲邢侔┳橹鼋例,数量较少有关。在胞浆蛋白与胞核蛋白分别电泳的结果中,我们发现雄激素受体蛋白仅在胞浆蛋白中表达,胞核蛋白中不表达雄激素受体蛋白,而雄激素受体蛋白在胞浆蛋白和胞核蛋白中都有表达。进一步研究结果显示:赴奂に丶饿培养旌螅尤胴和4碳小时,—奂に厥芴宓鞍卓梢栽谪