文档介绍：南华大学
硕士学位论文
慢性吗啡处理对大鼠恐惧消退损伤效应研究
姓名:顾朝亮
申请学位级别:硕士
专业:生理学
指导教师:田绍文
20070601
原创性声明
本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工
作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的
地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包
含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共
同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。
作者签名: 日期: 年月日
关于学位论文使用授权说明
本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有
权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论
文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保留学位论文;
学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。
作者签名: 导师签名: 日期: 年月日
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慢性吗啡处理对大鼠恐惧消退损伤效应研究
研究生:顾朝亮
指导教师:田绍文副教授
摘要
目的:恐惧消退异常或缺陷常导致焦虑障碍等疾病发生;另一方面,流行
病学调查表明阿片滥用人群焦虑障碍等情感性疾病的发生率明显高于正常人群,
其机制仍不清楚。本研究拟检测慢性吗啡处理是否损伤大鼠条件化恐惧消退过
程,以期探讨阿片滥用伴焦虑障碍的可能神经机制。
方法:连续 10 天吗啡处理(sc,递增剂量模式,每天 2 次),建立阿片依赖
动物模型。戒断后 28 小时与第 7 天,行自发戒断症状检测。戒断后第 7 天,行
线索性(声刺激与足底电击配对)或场景性(特定场景与足底电击配对)恐惧条件
化训练;第 8 天至第 11 天,行线索性(声刺激单独呈现)或场景性(场景单独呈现)
恐惧消退训练(每天 1 次);行为检测指标为声刺激或场景诱发的僵直时间。非特
异性反应的检测包括:痛域(热水浴甩尾法、活动度)、声刺激非特异性僵直与场
景非特异性僵直。
结果:1、戒断后 28 小时,吗啡组大鼠与生理盐水组大鼠相比表现出明显
的戒断症状;戒断后第 7 天,戒断症状不明显。2、在线索性恐惧条件化阶段,
吗啡组僵直时间与生理盐水组相比无显著性差异;在线索性恐惧消退阶段,吗啡
组僵直时间显著性高于生理盐水组,但每次消退训练期间的消退比率无显著性组
间差异。3、在场景性恐惧条件化与恐惧消退阶段,吗啡组僵直时间与生理盐水
组相比均无显著性差。4、非特异性反应检测均无显著性组间差异。
结论:1、本实验吗啡处理程序能可靠地诱导大鼠对吗啡的依赖。2、慢性
吗啡处理损伤长时程线索性恐惧消退记忆,而对短时程线索性恐惧消退记忆无影
响,该损伤效应并非慢性吗啡处理导致非特异性反应改变而引起。3、慢性吗啡
处理对场景性恐惧条件化与恐惧消退无影响。4、慢性吗啡处理所致恐惧消退缺
陷可能介导了阿片滥用伴焦虑障碍等情感性疾病发生。
关键词:慢性吗啡处理,恐惧消退,焦虑障碍,前额叶,杏仁核,大鼠
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Effect of chronic morphine on fear extinction in rats
ABSTRACT
Object Fear extinction deficit may induce anxiety disorders; on the other hand,
epidemiology figure shows the occurrence of anxiety disorders among opiate abusers is much
higher than controls with the mechanism unclear. Our research is to investigate the effect of
chronic morphine on fear extinction, and further our understanding of mechanism
underlying anxiety disorders among opiate abusers.
Methods Rats were administrated morphine hydrochloride (iv, increasing
doses) twice per day for continuous ten days to develop opiate dependence. 28 hr and
7 days after the last injection, the s