文档介绍：浙江大学医学院
硕士学位论文
IGFBP7与胰岛素抵抗关系的研究
姓名:王海兵
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:来茂德
20100101
与胰岛素抵抗关系的研究中文摘要浙江大学医学院硕士研究生导师病理学与病理生理学王海兵来茂德教授随着全球人类饮食热量摄入增多、饮食结构改变、体力活动减少及肥胖的流行,一组以胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖耐量降低或糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的组合的症候群,即“代谢综合征”或“胰岛素抵抗综合征”出现并迅速增长起来。年美国报告人群中代谢综合征的患病率约%,年兰迫虼蛔酆险骰颊呶ィ⒔鹉甑菰觥4蛔酆险饕殉晌Q现匚害人类健康的常见病和多发病。其中,胰岛素抵抗是型糖尿病最主要的发生机制,并被普遍认为是促使高血压、高血脂等疾病发生发展的重要环节,成为代谢综合征发生发展的关键环节。胰岛素抵抗是指机体分泌胰岛素的绝对量正常甚至高于正常,但由于胰岛素的正常生物学效应减弱,使得为胰岛素作用的靶器官,特别是肌肉、脂肪组织对葡糖糖的利用障碍,从而引起后续一系列的代谢紊乱。胰岛素抵抗的发生、发展是一个涉及多基因、多步骤的复杂过程。环境和遗传因素能够削弱胰岛素对外周组织的作用,进而引起机体的胰岛素抵抗。在研究胰岛素抵抗/糖尿病发生机制过程中,胰岛素样生长因子结合蛋白家族备受关注。目前共发现个家族成员,已成功地克隆了.⒚魅妨怂堑陌被嵝列,。因此从开始的后续成员又有了属于它们的新命名:畆,提示这些分子可能会有新的功能。年,等发现的胰岛素样生长因子结合蛋白浙江大学硕士学位论文—
,构建了结直肠腺癌相对正常粘膜目猓⑾諭诮嶂背ο侔┲高表达。同时,也意外地发现结直肠癌病人空腹血糖与结直肠癌组织的表达水平呈正相关。国外也有报道发现:未经治疗的型糖尿病患者有明显的外周血血清聚集。因此,我们推测可能是一个涉及胰岛素抵抗、型糖尿病发生发展的重要基因。对与胰岛素抵抗关系的深入研究,有助于我们了解在胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合征中的作用。,脂肪细胞分化和增殖的失常可导致胰岛素抵抗。因此,我们以甃鞠赴⒁鹊核氐挚鼓P停垂鄄霫鸵鹊核氐挚沟墓叵怠J先诱导甃疤逯鞠赴只⒗糜秃霴染色法鉴定分化成熟的甃脂肪细胞,接着将甃鞠赴牒蟝/、谋泶锛捌咸烟转运的情况。结果显示:,胰岛素能促进脂联素的表达,而抑制甃脂肪细胞胰岛素刺激的脂联素的表达。免疫荧光结果显示胰岛素能促进表达,但抑制甃鞠赴鹊核卮碳さ腉的表达。我们利用生化分析仪测定培养液中葡萄糖的消耗量,发现抑制了甃鞠赴胰岛素依赖的葡萄糖转运。综上,我们证实了可以诱导甃鞠赴发生胰岛素抵抗。对于作用的分子机制研究,我们利用基因芯片技术,筛选到作用的相关通路:。结果显示/芄幌灾档鸵鹊核匾览档牡鞍激酶牧姿峄砸鹊核匾览档牡鞍准っ窤的磷酸化没有影响。同时胰岛素和不影响/和牧姿峄R虼耍颐峭蛋白的%腄浙江大学硕上学位论文中文摘要
测可能通过通路参与胰岛素抵抗。通过以上实验结果,我们得出以下结论:,证明其可能与肥胖相关。甀种埔鹊核匾览档奶亲T耍档鸵鹊核匾览档闹K丶癎的表达,证明可以诱导甃鞠赴⑸鹊核氐挚埂甀芄幌灾档鸵鹊核匾览档牡鞍准っ窤的磷酸化,而不影响胰岛素依赖的蛋白激酶牧姿峄っ鱅赡芡ü齈瓵通路诱导甃鞠赴⑸鹊核氐挚埂关键词灰鹊核氐挚浙江大学硕士学位论文中文摘要
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老左~辩醐。吖靴月矽沙年乙月学位论文作者签名:王海乒沙D暌以,学位论文作者签名:王海丧浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝婆盘鲎可以本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作有权保留并向国家有