文档介绍：中国医科大学
博士学位论文
L-精氨酸对大鼠被动吸烟致宫内发育迟缓的防治作用及其机理
研究
姓名:卢岩
申请学位级别:博士
专业:儿科学
指导教师:李书琴
20050301
指导教师签名:,也不包含为获得我校或究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:甚期:本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,以采用影印、缩印或其他手段保存论文。取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学
面丽『痪ò彼岫源笫蟊欢讨鹿诜⒂倩的防治作用及其机理研究键,但多为病理形态研究和血流动力学检澍,至于与胎盘循环相关的因子的目前尚无公认有效的治疗方法,因此其防治已成为围产医学的重要课题。的病因复杂,分类不一,其中外因性、不均称性占绝大多胎儿发育就成为防治研究的切人点。目前关于的发病机制国否改善胎盘病理生理改变,纠正胎儿脑组织损伤,目前国内外研究还很少,为本研究探讨的重点。一氧化氮是调节胎儿胎盘循环的关键因子之一。已经证实的合成释放减少在的病理生理变化中起重的使用剂量与机体或组织局部水平及其它与相关的指标的关系如何—质峭ü裁赐揪斗⒒幼饔这些均是狝临床应用前应该解决的问题。作为一种不稳定的小分子,在某些条件下作为自由基,可具有负向的生物学作用,被称为双刃剑,因此选择猘作为孕期给予的干预药物,研究狝的作用机理、剂量效应及对胎儿的影响是本研究的胎儿宫内发育迟缓,也称胎儿生长受限,是围产期主要并发症之一,其围产儿的死亡率较正常儿高倍,存活者生后可出现智力、体格发育迟缓,成年后代谢综合征的易感性也明显增加,严重影响人口素质,但数,多为孕中晚期受各种有害因素的影响导致子宫胎盘血流障碍,胎盘功能不足,胎儿供养/氧不足,发育受限。的病因通常难以确定,因此研究其发病机制,寻求有效的干预措施,阻断发生的病理生理过程,改善内外研究已取得~定进展,证实胎盘功能不足是不均称性发生的关相互作用及其变化,围产期对胎儿脑发育的影响,外源性药物干预能是痪ò彼狝琇—芾┱叛9堋⒏纳莆⒀罚延糜诹俅捕嘀疾病的治疗,能否通过补充狝来改善病理条件下的不足—目要作用,但直接补充外源性并未达到预期的治疗目的。的前体物质的目的。·
一氧化氮合酶悄谠葱訬讨形ㄒ坏南匏倜福饕S三种亚型:神经型盏夹蚇和内皮型达与胎鼠脑发育的关系,狝对三种泶锏挠跋煊肫渥饔眯的内分泌因子,其中已证实血管内皮生长因子及胰岛素样生长因子唤鲇胙9苌し⒂δ芟喙兀嘤隢喙兀虼擞胩ヅ萄泛的作用及机理,因此选择这些指标作为本研究的重点。的变化,分别研究氧化抗氧化系统、/低臣澳诜置谝蜃釉贗病中的作用及不同剂量狝娼对它们表达的影响,探讨狝的作用机雌性大鼠,体重,按受孕顺序随机分为椋憾哉兆椋模型组,小剂量、中剂量、大剂量狝防治组,每组盐水荒P妥榧癓榇笫竺刻毂欢直鸶骨蛔⑸渖各组大鼠孕脑啻┐倘⊙,之后立即刹官取胎,取材按以下方研究已证明胎盘中和的表达与的发生有关,但表果的关系目前还不清楚。生长因子是近年来发现的一类调节细胞生长增殖胎儿生长发育密切相关。易灏╰——、两种芴和六种岷系鞍L教諰—和易甯饕蜃颖泶锏挠跋煊兄诮徊讲鱈—乐蜪香烟中含有多种有害物质,如尼古丁、一氧化碳、酚类及氧化剂和自由基等。孕鼠中晚期被动吸烟致与人类不均称性有相似的诱因及病理生理变化,被认为是药物疗效评价较经典的动物模型。同期给予不同剂量狝,观察发生率和胎盘及胎鼠脑组织的病理改变,检测孕鼠血清及胎盘、胎脑、丙二醛亢统趸锲缁活性,、和三型泶锛盎钚缘谋浠琕虸泶理,为其临床应用于的防治提供理论依据。方法只。孕起至孕哉兆榇笫竺刻煸谖扪痰难滔渲骨蛔⑸渖理盐水琇—/,痥/。式分别处理和保存:—一、动物模型的制备二、标本采集和处理—·
与对照组相比,模型组胎盘重、胎仔体重、脑重、肝重、身长、尾长均显著饩倒鄄欤禾ヅ碳疤ツ宰橹潭ê螅内常规脱水及石蜡包埋,切片厚癿:常规染色,光镜下观察。模型组死胎及吸收胎率、发生率比对照组显著增高.、组死胎及吸收胎率、,但