文档介绍：在婴儿肝内胆汁淤积症患儿中的意义基因突变复旦大学硕士学位论文研究方向:儿童肝脏疾病业:儿科学系:儿科医院专院研究生张绍仁导师王建设副教授导师组朱启镕教授王晓红教授张公惠副教授二零零八年四月
⋯中英文缩写对照⋯...⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯..⋯.⋯⋯⋯⋯⋯中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯....⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯言⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究对象和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯果⋯⋯...⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯.论⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯结⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯参考文献⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯....⋯⋯⋯⋯果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.讨’论..⋯⋯⋯⋯...⋯..⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...结..⋯⋯⋯⋯...⋯..⋯⋯..⋯⋯⋯⋯....⋯.⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯.⋯....⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.........⋯.论⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.学位论文相关综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯.谢⋯⋯..⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯.⋯⋯..录⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯.目录第一部分伴血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症患儿中基因突变谱致正文引结讨小第二部分婴儿肝内胆汁淤积症患儿中基因突变检出率附●
中英文缩写对照婴儿肝内胆汁淤积症基因突变氨基酸质谱分析纯合突变。复合杂合突变杂合突变实时荧光定量ū昙翘秸敕成年起病型瓜氨酸血症缺乏引起的新生儿肝内胆汁淤积症瓜氨酸血症琼脂糖凝胶电泳测序外显子剪接位点突变常染色体隐性遗传性疾病聚合酶链反应突变谱基因引物猳珹●,,,·
基因突变在婴儿肝内胆汁淤积症患儿中的意义摘要第一部分伴血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症患儿中基因突变谱年,仍谌毡拘律簧覆橐斐5母文诘ㄖ倩⒒级蟹⑾存在基因突变,并将其命名为缺乏引起的新生儿肝内胆汁淤积症俅脖硐侄嘌蠖嗍级刑卣餍园被幔绻习彼帷⒌鞍彼岬人缴高。早期研究认为且恢肿韵扌约膊。ê笮难芯糠⑾郑行┗级在新生儿期即因为严重的低蛋白血症、凝血功能异常等而夭折。而有些曾出现过⒆吹幕级谥⒆聪Ш蟮氖昊蚴曛笥殖鱿盅现氐某赡昶鸩、蛐瓜氨酸血症—,表现,导致肝功能严重受损,最终需要进行肝移植治疗,还有的甚至发生猝死。因此,级的早期诊断对于指导治疗和预后非常重要。近年来,随着基因研究的深入,发现在东亚三国日本、中国及韩国人群中,突变基因的携带率都不低,而且新的突变也不断被检测出。不同人群中基因的突变形式和频率有很大差别。基因突变在国内婴儿肝内胆汁郁积症中少见报道,有资料显示中国健康人群中基因突变携带率为撇庵泄巳褐蠸基因突变应不少见。由于基因突变类型及检出率存在着种族、地域差异,有必要探讨中国人群基因突变特点。为此,我们对婴儿肝内胆汁淤积症患儿进行基因突变研究,以探讨其突变谱特征和检出率,为将来开展分子诊断提供理论基础。目的:探讨伴血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症患儿中是否存在基因硕士学位论文中文摘要。。复旦大学硕士研究生学位论文●
第二部分婴儿肝内胆汁淤积症患儿中基因突变检出率突变及其突变谱特征。方法:年月至年月三年间就诊于复旦大学附属儿科医院婴儿肝内胆汁淤积症息儿醒0被嶂势追治觥6云渲邪檠9习彼帷⒌鞍彼嶂少一项两倍以上升高者例及年轮月有类似血氨基酸谱异常的婴儿肝内胆汁淤积症患儿胙』蜓芯俊Hú咳胙《韵笙刃蠸基因已报道的种常见突变位点琜Ⅱ骫琜Ⅳ,琜Ⅵ琜Ⅶ,.琜,,癧检测。对仅检出单个位点突变的研究对象,继续进行所有外显子区及其邻近序列分析。结果:检出基因突变患儿ǜ春显雍贤槐鋄/骫纯合突变疎、复合杂合突变痆按亢贤槐銲/各雍贤槐鋄/例,其中纯合突变疘是国际上尚未见报道的一种新型突变。小结:0被嵋斐Sざ文诘ㄖ倩⒒级写嬖赟蛲槐洹甋蛲槐淦缀凸獗ǖ来嬖诿飨郧穑和槐鋄、骫是中国婴儿肝内胆汁淤积症患儿的常见突变形式,以突变疃嗉晃捶⑾止獗ǖ莱<突变;新发现亢贤槐銲/目的:探讨基因突变在中国婴儿肝内胆汁淤积症患儿中的检出率。方法:年月至年月就诊于复旦大学附属儿科医院的ざ肝内胆汁淤积症患儿。对不伴血瓜氨酸和/或蛋氨酸两倍以上升高者刃基因常见突变癧Ⅲ覆椋槐鋄采用实时荧光定量ū记探针法检测,突变骫采用镏苯拥缬痉ḿ觳狻6越黾斐龅ジ鑫坏阃槐的筛查对象,继续进行其余已报道的种常见突变位点检测。检测结果仍为单个杂合突变的对象进行基因所有外显子区及其邻近序列分析。结果:话檠0被嵋斐;级布斐鯯蛲槐例,其中纯合复旦大学硕士研究生学位论文
槐淦缀凸獗ǖ来嬖诿飨郧穑和槐鋄、骫是我国基因的常突变痆縧例,杂合突变:偷谝徊糠例中例伴血氨基酸异常患儿突变检测结果合并进行检出率分析。ざ文诘ㄖ倩⒒儿共检出基因突变病例例,占渲写亢匣蚋春显雍贤槐例,杂合突变小结:基因突变可能是我国婴儿肝内胆汁淤积