文档介绍：蚼诮嶂背Π〦中的作用研究学位申请人导师答辩委员会主席专名称指教答辩委员会成员病理学与病理生理学赵海燕韩慧霞教授丁彦青教授钟雪云教授张雅洁教授薛玲教授李祖国教授论文评阅人李学农教授业月日广州南方医科大学级硕士学位论文
在结直肠癌的作用研究蚼硕士研究生:赵海燕指导教师:韩慧霞教授摘要研究背景:结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,随着人们生活水平的提高以及生活方式的改变,结直肠癌的发病率呈逐年上升的趋势。侵袭转移是结直肠癌治疗失败导致患者死亡的最主要原因。因此,探讨与结直肠癌发生发展、恶性肿瘤的发生发展是一个多因素、多步骤的过程。近年来上皮间质转化理或者病理情况下上皮细胞向间充质细胞转化的过程。谛翁矫嬷饕1现为:细胞极性的丧失;细胞形态变梭;伸出丝状伪足;获得侵袭运动能力;在分子生物学方面表现为:上皮性标志物,如起さ鞍.⒔堑鞍等的表达降低或缺失;问质性标志物,如波形蛋白、起さ鞍甤等的表达增加。目前已有大量文献报道众多的信号通路和细胞因子参与了墓蹋鏜贰些信号通路和细胞因子并非各自孤立存在的,而是存在相关性的。是基胶原和明胶,调节肿瘤细胞的粘附作用,从而影响肿瘤的浸润转移:组织金属蛋白酶抑制物家族诊断治疗密切相关的因素势在必行。晌V琢鲅芯恐械娜鹊悖侵冈谏贰畆通路、瓸、、龋质金属蛋白酶家族,某稍保梢越到猗粜,的成员,硕士学位论文猰
转录因子家族成员之一,这个家族成员还有/龋它可以与结合,从而抑制后者的产生及活性,二者相互作用,在肿瘤的浸润转移中发挥作用。近年来的研究表明,馨土銮窒R朴盏家蜃觢琓悄褴账嶙;灰蜃蛹族成员,它可以参与肿瘤的发生发展和浸润转移。墙闑中的研究热点,它是一种锌指转录抑制因子,属于锌指其家族成员具有相似的结构,由一个高度保守的羧基末端及一个高度可变的氨基末端构成,差异主要表现在中间猄富集区域。,抑制甤谋泶铮佣俳鳨的发生。众多的信号通路及细胞因子可以作用于潭鳶影响下游的匾1曛疚顴—的表达。研究报道,攵嘀侄裥灾琢龅姆生发展过程有关,其中,母弑泶镉爰鬃聪侔┟芮邢喙兀琒的表达促进胰腺癌的转移及化疗药物抵抗性,箍梢远懒⒌刈魑G潮戆螂装└发的预测指标。本文初步研究了诮嶂背ψ橹械谋泶铮岷峡翁庾榍期曛疚顴.、的表达情况,分析了诮嶂背Π┲的表达及意义。曾经被认为“基因垃圾”的微小,逐渐被研究者重视,成为肿瘤研究的另一热点。且焕喑ぴ龊塑账,牡チ捶潜嗦隦,它广泛存在于真核细胞中,在转录后水平调控基因的表达,与组织器官发育、细胞分化和凋亡、胰岛素分泌、脂肪代谢等生命活动密切相关,其异常表达可能影响恶性肿瘤的发生发展。男纬晒蹋菏先在细胞核中形成初级甿缓笤贒傅淖饔孟滦纬汕体猰婧笤谧T说鞍椎淖饔孟略耸渲料赴贒酶的作用下形成乃唇峁梗盟唇峁共晃榷ǎ芸旖饬葱纬沙墒斓墒靘与盏汲聊春咸甶对岷闲纬梢桓龈春衔铮烁春衔锟梢杂氚谢騧’一非编码区以完全或者不完全互补配对的方式结合,降解中文摘要’一
或者抑制靶基因。牖蛑涞淖饔檬谴碜鄹丛拥模桓鰉可以调控多个基因的桓龌虻膍部梢杂啥喔鰉骺兀此外,基因也可以参与对的调控。,全长,属于家族╩、.中的成员。已有较多文献报道/恶性肿瘤发生发展中的作用,但是较少文献报道诙裥灾琢鲋械淖饔茫目前尚没有文献阐明在结直肠癌中的作用及机制。本研究首先检测了在结直肠组织及结直肠癌细胞株中的表达情况,。为了深入了解结直肠癌发病的分子机制和寻找新的治疗靶点,本课题着重进行了如下研究,:⑻教諷在结直肠组织中的表达情况,并结合课题组前期曛物甤蚔芯拷峁治鯯在结直肠癌中的意义;⑻教謒诮嶂背ψ橹筒煌裥猿潭冉嶂背Π┫赴曛械谋泶锴榭觯分析的表达及意义;⑻教滞ü彩弊H疽諲/上调谋泶锒訦细胞/细胞生物学行为的影响。方法:⒚庖咦橹Ъ觳猓河τ妹庖咦橹Ф椒ḿ觳釹嶂背Π患者组织中的表达情况,结合课题组前期检测的匾1曛疚顴和的表达情况进行综合分析。硕士学位论文
达显著不同,差异具有统计学意义,畂A搅奖冉戏⑾郑⒂τ檬凳庇ü舛縋琿椒ḿ觳庹结直肠组织和不同分化程度直肠癌组织中的表达情况,并检测株不同恶性程度结直肠癌细胞株中的表达情况,确定表达最高和最低的细胞株,用于后续实验。⒔玦/彩弊H救虢嶂背Π〩细胞株来抑制的表达,通过实时荧光定量觳庖种菩Ч缓蠼蠬细胞的划痕实验及笛槔醇觳庀赴那ㄒ圃硕芰Γ皇凳庇ü舛縋检测喙鼗甤、、、在水平的表达变化;细胞滴片免疫化学方法检测细胞中喙鼗因及凋亡增殖相关基因.、.在蛋白水平的表达变化。⒔玬痬彩弊H救虢嶂背Π㎜赴昀瓷系鱩谋达,通过实时荧光定量觳馍系餍Ч缓蠼蠰赴幕凼笛及笛槔醇觳庀赴那ㄒ圃硕芰Γ幌赴纹庖呋Х椒ḿ觳细胞喙鼗蚣暗蛲鲈鲋诚喙鼗猚、.诘鞍字仕降谋泶锉浠籑法检测细胞的增殖