文档介绍：大连理工大学
博士学位论文
超临界流体膨胀减压过程制备药物超细微粒工艺研究
姓名:蒋静智
申请学位级别:博士
专业:化工过程机械
指导教师:李志义
20090101
摘要近年来,利用超临界流体技术制备药物超细微粒受到众多研究者的广泛关注。该类技术具有操作条件温和、操作参数可调与制各微粒粒径及形态可控等优点。其中颇具应称獭K朔舜撤椒ㄖ票敢┪镂⒘A>督洗螅>斗植冀峡淼娜钡悖幻水溶性药物的微粒化。但目前国内外有关过程的报道较少,且多以针对性较强的实验研究为主,缺少系统和深入的理论及实验研究。本论文针对过程的工艺基础和工艺过程进行了研究。通过研究有机溶齐痗系统的液相体积膨胀,给出了确定过程可行范围的方法;通过研究过程的三相相行为,确定了各组分含量随操作参数的变化规律;通过研究喷嘴内液体的雾化过程,确定了液滴直径随操作参数的变化规律;通过研究水溶性药物、脂溶性药物和药物载体超细微粒的过程制各工艺,给出了制备各类药物微粒的适宜工艺条件。本论文的主要研究工作及所形成的主要结果与扑懔擞谢芷險/低车囊合嗵寤蛘吐剩疾炝艘合嗵寤蛘陀隒在液相中溶解度的关系。结果表明,无论有机溶齐/低车奈露取⒀沽陀谢芗潦欠相同,只要液相中溶解了相同量的合嗵寤蛘途拖嗖畈淮蟆R合嗵寤蛘吐试ヒ韵率保浔浠魇破交海灰合嗵寤蛘吐食%时,继续增加液相中作为有机溶齐痗系统适于进行过程和痰淖1涞悖硕ㄒ寰笛檠证与实验结果吻合良好。捎肞匠探岷戏兜禄#混合规则,,考察了液相中各组分含量随压力的变化规律。结果表明:随压力的增加,恐鸾增大,而有机溶剂和固体含量逐渐降低;相同压力下,温度较高更适于进行过程:对于同一原始溶剂,相同温度压力下,固体在液相中的含量越高越适于以过程制备该物质的微粒。攵源緾通过喷嘴的流动,建立了超临界流体通过喷嘴快速膨胀模型,利用流体力学计算软件对该膨胀过程进行了数值模拟,得到了压力、温度、密度、速度沿喷嘴轴线的变化曲线。结果表明:奈露取⒀沽υ谂缱炷诩醇本缃档停而流速快速升高。用前景的是超临界流体膨胀减压补了和捌溲苌际醴直鹪谧钪詹锊亢退苄砸┪镂⒘V票阜矫娴牟足;承接了瓸蚐过程的优点;既可用于脂溶性药物微粒的制备,也可用于结论如下:的含量,液相体积膨胀率急剧增大。定义液相体积膨胀率ザ杂σ合嘀蠧的含量大连理工大学博士学位论文
砸掖嘉DP筒牧希昧魈辶ρЪ扑闳砑﨔械钠甯ㄖ砘P对液膜通过喷嘴雾化成液滴的过程进行了模拟计算,得到了过程液滴直径随入口压力、温度及溶液流量的变化规律,将液滴直径和利用过程制备微粒粒径随操作参数的变化归一化后比较,两者变化规律基本一致。⒑托纬闪薙淌笛樽爸煤褪笛榧际酰直鹫攵运苄砸┪四环素、头孢羟氨苄苄砸┪红霉素、灰黄霉素鸵┪镌靥聚甲基丙烯酸甲酯进液速率和析出器温度对微粒形态、粒径及粒径分布的影响规律,给出了制备各类材料关键词:超临界流体;超细微粒;超临界流体膨胀减压过程;相平衡;流体动力学超细微粒的过程制备工艺进行了实验研究,确定了混合器温度、压力、溶液浓度、超细微粒的适宜工艺条件。超临界流体膨胀减压过程制备药物超细微粒工艺研究
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作者签名:番螫鳌日期:塑褐鳎独创性说明作者郑重声明:本博士学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知,除了丈中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,也不包含为获得大连理工大学或者其他单位的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。
翮繇泰型年—之月三,作者虢整堑壑鱼竺∑大连理工大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解“大连理工大学硕士、博士学位工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,.也论文版权使用规定’’,同意大连理工大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权大连理可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。导师签名:大连理工大学博士研究生学位论文——..
言引近期提出了一种应用际踔票赋肝⒘5男路椒ā!3俳缌魈迮蛘图跹微粒制成的注射剂具有控制释放的效果,它与传统的溶液制剂相比有许多优越性。例如:隔造成的药物浓度的峰谷之差等。药物微粒化处理后,还可以改变给药途径,可以通过药物传输系统的重要发展方向,而使用微粒载药系统是实现缓/控释和靶向给药的最重要途径。它适用于多种给药方式,可采用口服、眼部、鼻腔、肺部等非注射方式给