文档介绍：浙江大学药学院
博士学位论文
四种药用植物化学成分及生物活性研究
姓名:赵军
申请学位级别:博士
专业:药物分析学
指导教师:赵昱
20090501
摘要本论文对紫花列当⑺ɑ∟⑿陆舶豥秃谧祥椅酟进行了化学成分分析、生物活性筛选以及药理作用研究。全文由以下五部分组成。第一部分紫花列当化学成分及生物活性研究紫花列当A械笨屏械笔舳晟蚨嗄晟生草本植物,性温、味甘,生长于沙丘、干草原、砾石沙地和戈壁之中,寄生在菊科蒿属植物的根上,具有补肾、强筋之功效,用于肾虚、腰膝冷痛、阳痿遗精和神经官能症等疾病的治疗。本论文在文献调研基础上对紫花列当化学成分及生物活性进行了研究,并从免疫抗病毒角度探讨紫花列当中特征性成分类叶升麻苷的肝保护作用及其机制。采用大孔树脂、,从中分离得到个化合物,利用和炔ㄆ资侄渭袄砘性质鉴定了其中的个化合物,分别为类叶升麻苷.、异类叶升麻苷、、一、腺苷一、还如薮、齐墩果酸㈢晁、咖啡酸一⒃醛—⒍、..虸,其余化合物均为首次从该植物中分离得到。通过大孔树脂富集该药材有效部位苯乙醇总苷,并采用测得其所含特征性成分类叶升麻苷的含量可达%以上。自由基清除试验显示紫花列当提取物揭掖甲苘及其所含的苯乙醇苷类化合物均具有较好的抗氧化能力,其清除自由基能力接近于抗坏血酸。采用卡介苗逯旅簟⒅嗵离体攻击构建大鼠原代肝细胞免疫性损伤模型,在体外观察类叶升麻苷的保肝作用。类叶升麻苷各剂量组在均可不同程度地使升高的虯下降,其作用与阳性对照药物联苯双酯嗨疲焕嘁渡檐崭呒亮孔樵上灾档虯,并与低剂量组间存在显著差异。此外,类叶升麻苷各剂量组在刹煌浙江大学博士毕业论文
采用连续监测法或比测法测定并比较各组小鼠肝组织匀浆中√岍、统程度地使升高的含量下降.。,其作用接近于阳性对照药物昆明种雄性小鼠只,随机分为正常对照组、免疫性肝损伤模型组组阳性对照组/约袄嘁渡檐盏汀⒅小⒏呒量组、/椋舛ú⒈冉细髯樾∈蟾卧唷⑵⒃嘞凳化物歧化酶幕钚砸约氨和的含量,采用流式细胞仪测定各组小鼠外周血中/细胞亚群的比例,采用酶链免疫吸附法舛ㄐ∈笱G逯懈扇潘剡、白介素.、,采用免疫组化法观察细胞凋亡基因在小鼠肝组织中的表达,并采用染色,观察各组小鼠肝脏病理组织学变化。研究结果显示,类叶升麻苷各剂量组均能不同程度的使肝组织钚增高,拷档停依嘁渡檐崭呒亮孔樯咦橹疭活性和降低含量的能力与联苯双酯组接近,提示类叶升麻苷具有一定的抗肝脏脂质过氧化能力。应用类叶升麻苷后,小鼠外周血中/细胞亚群的比例没有发生变化,但使拖赴蜃覫、置诹拷档停琓型细胞因子、,降低赴陌俜致剩指碩厂赴壤钠胶猓愿巫橹害具有保护和改善作用。此外类叶升麻苷各剂量组均能使小鼠肝细胞浆内蛋白的表达显著降低,谋泶锵灾黾樱凰得骼嘁渡檐赵诟嗡鹕讼赴亡的过程中,起到了抑制肝细胞过度调亡的作用。体内试验结果进一步阐述了类叶升麻苷的肝保护作用,其作用机制可能与有效清除自由基,降低脂质过氧化产物生成,调节蚑型细胞因子分泌,、异类叶升麻苷等三个苯乙醇苷类化合物的抗乙肝病毒作用,结果显示三个化合物均能抑制和谋泶铮⒍訦母粗埔灿幸欢ǖ囊种谱饔谩第二部分睡莲花化学成分及生物活性研究睡莲花Kǹ扑舳嗄晟荼局参镅┌姿莲的干燥花蕾,主要分布于我国新疆的南部地区,在维吾尔族民间用于热症引起
的头痛、热感咳嗽及小儿急、慢惊风等病症的治疗。本研究采用各种色谱技术方法对睡莲花乙醇提取物进行系统地化学成分研究;并利用抗氧化能力测定、体外保肝和抗病毒等试验对其进行生物活性研究。采用大孔树脂、,通过、和炔ㄆ准际跫袄砘治龇椒ḿ其中的个化合物,分别为没食子酸蛞⒚皇匙铀峒柞Ⅱ⒙ǘ、槲皮素⑸侥畏Ⅱ.、槲皮素酌、小麦黄素甲醚、异槲皮苷蛞⒒栖诬、槲皮素谆贿拎咎擒Ⅱ一㈤纹素拎咎擒Ⅱ一⑸捷练肯闾Ⅱ、对二没食子酸蛞、间二没食子酸颍、豆甾醇颍甶、樗岣视王Ⅱ一耐酸甘油酯⒄榇Ⅱ.蚷Ⅱ一黄渲、~和~为睡莲属植物首次报道。·自由基清除试验和还原能力测定显示睡莲花提取物及其所含的酚酸及黄酮类化合物均具有较好的抗氧化能力,其结果接近于阳性对照抗坏血酸;其中活性较强的乙酸乙酯部位咕哂薪锨康某跻趵胱印⒐趸夂汪自由基清除能力。采用卡介苗整体致敏、脂多糖离体攻击诱导的大鼠原代肝细胞免疫性肝损伤模型考察了睡莲花乙酸乙酯提取物谋8文芰Γ匝榻峁允綨对血清中⑾鱈约癗挠跋旖咏谘粜远哉找└世繥,说明有一定的保肝降酶作用。《作用。结果显示无毒剂量的芟灾种艸虷谋泶铮也能抑制的复制。甀咄可秆∠允舅ɑㄌ崛∥镉