文档介绍：硕士学位论文论文题目:巨颌症致病基因对破骨细胞样细胞分化调控作用的研究导师组成员:汪南平天津医科大学研究生院’一级学科:口腔医学二级学科:口腔临床医学论文作者:刘天云指导教师:孟雪梅二。一一年五月。分类号:学能类别:科’学校代码:密级:怠踗学号:学科门类:.
名:型茎盔垒日期:油年廊不保密匝才。日期:搠/年。多月彳日学位论文原创性声明学位论文作者签名:主H学位论文版权使用授权书晁暝拢ト学位论文作者签名:盏盘么保密,在本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。日期:如本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。本论文属于年解密后适用本授权书。朐谙喽杂Φ姆娇蚰诖颉啊师签导
中文摘要,琍,但是仅仅通过这些信号分子,还不足以阐明对破骨细巨颌症且恢忠则⒐枪俏瘴L卣鞯囊糯ú。写罅科乒窍赴分布其中。其致病基因编码的蛋白是一种接头蛋白,它在破骨细胞的分化过程中起重要的作用,,.荒芊只3墒斓钠乒窍赴>掾⒅⒅械牡腟槐涫且类功能获得型突变,它能够上调破骨禾逑赴云乒窍赴只蜃,和巨噬细胞集落刺激因子琈—的应答。怯盏忌善乒窍赴谋匦枰子,它与瓹联合诱导单核细胞向破骨细胞分化是破骨细胞生成的经典途径。由于体内破骨细胞与问质细胞相混杂、‘数量少、难于分离,所以研究中通常通过体外诱导单核细胞分化得到破骨细胞,但是因为单核细胞来源有限或者诱导困难,导致体外诱导得到的成熟的破骨细胞数量也很少,这已成为了阻碍研究破骨细胞某些功能的一个瓶颈。目前通过对蛋白的研究,已经发现了一些能与蛋白相互作用并参与调节破骨细胞分化的信号分子胞分化的调控作用,可能还存在能与其相互作用的其它的蛋白。因此找出这些蛋白,可进一步完善蛋白参与的调节破骨细胞分化的信号通路,为揭示疾病的发生过程,制定合理的基因治疗计划的提供基础。①建立一个有效的诱导单核细胞向破骨细胞分化的诱导体系,解决破骨细胞来源问题。②构建突变体质粒,并在单核细胞中表达,为研究蛋白调节破骨细胞分化的机制建立一个平台。③寻找新的可能参与到破骨细胞分化中且可与相互作用的蛋白,根据这个蛋白的功能结构特点,研究调节破骨细胞分化的作用。方法:①蚆.:嫌盏计乒窍赴疤逑赴单核细胞系细胞、外周血单核细胞推甏5ズ讼赴鸘蚨嗪似乒茄赴分化,比较破骨细胞的形态和分化时间,选择易于体外诱导分化的单核天津医科人学硕士学位论文目的:细胞。—
关键词:破骨细胞分化②选择四种基因突变体,构建质粒载体。并尝试将质粒转染到单核细胞中。③通过生物信息学预测可能与相互作用的蛋白。免疫组织化学染色检测该蛋白在病变中的破骨细胞以及单核细胞向破骨细胞分化过程中的表达。如果有表达,则通过免疫共沉淀实验,检测两种蛋白在破骨细胞中是否有相互作用。结果:①,琔三者比较,在形态上傻钠乒窍赴样细胞的细胞核数量最多,其次是,最少是T谟盏际间上,最快分化完成。②构建野生型和四种突变型质粒。转染质粒到细胞中,但是不能表达蛋白。谙蚱乒窍赴只牡炷芄唤兄柿W染。⑨蚐痹诰掾⒅⑵乒窍赴泻偷ズ讼赴蚱乒窍赴只的过程中都有表达。结论:①:洗碳は路只善乒窍赴样形态的细胞。②构建了四种突变质粒,并在赴屑觳獾降鞍椎谋泶铩5是细胞不能表达质粒编码的蛋白。③脐血单核细胞在分化到一定程度以后窃天应用脂质体转染方法能够转染质粒进入细胞中。④赡懿斡肓薙鹘谄乒窍赴只墓獭天津医科大学硕费宦畚瓹
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缩略语鼬缩略词英文全称中文全称转录因子去泛素化连接酶降钙素非受体酪氨酸激酶细胞外信号活化酶野彼峒っ受体三磷酸肌醇磷脂酰肌醇一っ免疫受体酪氨酸激活基序白细胞介素狫氨基端激酶巨噬细胞集落刺激因子信使核糖核酸丝裂原活化蛋白激酶活化赴艘蜃骨保护素破骨细胞样细胞蛋白酪氨酸激酶磷酸缓冲液字<〈迹,—畉猙一,籦甋甂猺猺甁’..
破骨细胞分化因子破骨细胞分化因子受体酪氨酸磷酸激酶信号传导子及转录激活子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子受体人类白血病单核细胞系佛波酯蛋白激酶抗酒石酸酸性磷酸酶整联蛋白天津医科人学硕宦畚—
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