文档介绍：GDNF-RET基因对脑胆碱能神经元保护作用的临床辨析本文作者:孙振杰王世虎(作者单位系中华神经医学会会员中美国际脑瘫康复研究会会员北京高科医院脑瘫诊治主任、副主任)RET受体是在近年来发现的一种对正常神经细胞有营养作用,对损伤神经修复机能有调节作用的生物活性因子,它可维持交感神经和感觉神经的生存,促进神经细胞的分化,决定轴突的伸展方向,对促进大脑的发育,神经系统的生长,损伤神经的再生和功能恢复具有决定性作用。GDNF是一个选择性较强的靶源性营养因子,笔者在脑神经外科临床中发现,GDNF基因修饰RET单独移植对基底前脑胆碱能神经元具有保护作用。长期以来,由于人们一直认为人的屮枢神经细胞受损后不可再生,因此,对小儿脑瘫、脑中风、脑外伤、帕金森等疾病的处理,主要是期望大脑等神经组织度过危险期以后进行自然康复,然而现在一种新的理论打破了这一僵局,使人们能够以更积极的方式修复受损神经,这种机制被称为中枢系统的可塑性。基底前脑至海马和皮质的胆碱能投射系统与学****记忆功能关系密切。阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)患者基底前脑胆碱能神经元发生严重退行性病变,导致皮质和海马的胆碱能支配减少及胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性下降,并出现学****记忆功能障碍。单侧切断穹窿海马伞(FF)造成隔■海马胆碱能通路损害模型是模拟AD胆碱能系统损害的一个经典模型在此模型上进行脑室灌注神经生长因子(NGF)、脑内移植NGF基因修饰的成纤维细胞及永生化神经先祖细胞均能明显保护基底前脑受损的胆碱能神经元。另有报道,胶源性神经营养因子(GDNF)对损伤的胆碱能神经元亦有保护作用。我们采用神经干细胞(neuralstemcell,NSC)作为靶细胞,通过基因转导,建立NGF和GDNF基因修饰的NSC。本实验将NGF和GDNF基因修饰NSC单独和联合移植入AD模型鼠脑室,观察其对FF切断后基底前脑胆碱能神经元的保护作用。RET与分子Rap1GAP入胞化的囊泡进入神经细胞核内,通过直接修复受损神经元部位,对异常受损神经元、神经组织进行修复激活,促使其达到正常传导功能,从而提高患者神经发育值,可以有效改善脑性瘫痪患者的运动障碍、语言障碍、感知障碍等。GDNF的生理功能是:1•对运动神经元的营养支持;对成年运动神经元的营养支持表现在:--方面,神经元损伤后,机体通过自身调节机制使受伤部位GDNF表达上调,进而通过内源性神经营养素促进神经修复;另一方面,损伤局部应用外源性GDNF可减少神经元死亡,加速神经元功能恢复。GDNF基因修饰NSC联合移植对基底前脑胆碱能神经元的保护作用。虽然NGF和GDNF对MS胆•碱能神经元均具有营养作用,但同时移植这两种基因修饰NSC,并未起到叠加作用淇原因可能与NGF和GDNF所作用的受体在结构和分布上的重叠有关。“EPR超微创矫形技术”是首创以检测肢体神经干病变的性质为前提,通过现代微创外科矫形基础,并植入神经病变组织修复为中心的两个原则。在周围神经损伤中,临床上最常用的诱发电位检查有SNAP及SEPo通过对神经干测定SNAP可以了解神经干病变的性质与程度。通过SEP的测定可以了解从刺痛部位到中枢之间神经通路的状态。SNAP与SEP联合测定可以判定机体部位的神经损伤。EPR超微创矫形技术从切口的远近两端神经正常部位开始,逐渐游离神经至损伤部位,以使肌肉