文档介绍：上海交通大学
博士学位论文
急性早幼粒白血病细胞分化过程中维甲酸信号转导途径的研究
姓名:潘晓蓉
申请学位级别:博士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:童建华
20090501
急性早幼粒白血病细胞分化过程中维甲酸信号转导途径的研究摘要希望,更重要的是它为肿瘤的治疗带来了一种新的模式——诱导分化疗法。二十多白血病是血液系统一种高度恶性的疾病,严重危害人民群众的身体健康。研究白血病的发病机制、开发新的诊治手段,一直是生物医学研究领域的热点之一。,抑制髓系细胞分化相关基因的转录表达,从而干扰骨髓粒系细胞的正常分化,导致姆⑸H欢泄谹瘟艫的作用机制迄今尚未完全阐明。本课题将围绕在赴只讨械男在第一部分中,我们从一个在以前工作中分离得到的瓽基因入手,针对维甲酸诱导瓽基因表达的分子机制进行研究,以进一步深入理解维甲酸依赖核受体发挥作用的信号转导通路。在通常情况下,维甲酸必须通过维甲酸受体的介导直接或间接地对下游基因的表达进行调控,才能将信号有序地传递下去,以便行使各种功能。为了阐明传统的放化疗主要是针对肿瘤细胞的增殖失控设计的,这些治疗通常缺乏特异性,在杀伤白血病细胞的同时,也会对正常细胞产生杀伤效应,导致诸如骨髓抑制、消化道反应、脱发、肝。肾损害等严重的毒副作用。二十世纪八十年代中期,我国学者,瘟萍毙栽缬琢O赴籽2,获得成功,不仅为颊叽戳松娴年来,有关⒉』频难芯恳延辛撕艽蟮姆⒄埂D壳捌毡槿衔#。甊通过与一些核号转导途径展开深入研究。上海交通火学医学院博十学何论文.
其中之一。在未经洗淼腘细胞中瓽基因几乎不表达,经作在本论文的第二部分中,我们对可能存在的一种新的维甲酸作用方式——非基之,如果降低的含量,则会不同程度地抑制诱导分化赴U细胞分化中受维甲酸调控的基因网络,我们对赴闚在维甲酸作用前后的基因表达谱进行了比较,分离和克隆了一系列受维甲酸诱导的基因,瓽就是用小时后其表达水平明显上升。进一步的功能研究发现,梢酝ü系蚿的蛋白水平,抑制细胞增殖,促进细胞分化。在本研究中,,形成复合物,并与狦基因启动子序列中的元件结合,诱导瓽基因的表达。在细胞中,由于瓽并不是直接的靶基因,对狦的诱导表达首先从诱导靶基因开始,而又可以进一步使细胞内和牡白水平上升,和纬傻母春衔锊攀羌せ頡—虮泶锉匦璧摹⒁彩最基本的蛋白因子。此外,在这部分的研究中,,,而且发现瓽基因表达水平的高低可能对临床判断药物疗效,监测疾病进程具有一定的辅助参考价值。因效应作用机制进行了初步的探讨。大量证据已经表明细胞的分化成熟是细胞内多条信号转导途径相互作用的结果。有研究显示,一些能使细胞内含量升高的药物,如腺苷酸环化酶的激动剂、磷酸二酯酶的抑制剂等,可大大增强对赴只挠盏夹вΓ环些现象说明赴姆只墒觳坏枰N姿嵬ü耸芴宕ǖ菪藕牛残枰/劝藕磐揪兜牟斡搿T谘芯緼挠盏挤只饔没剖保颐窃发现能在极短的时苣谑筃细胞内的水平快速上升,并激活下游的揪丁H绱丝焖俚姆从ο匀晃薹ㄓ镁涞奈姿岷耸芴逍藕磐防唇馐汀随着近年来脂溶性激素可以通过非基因效应机制发挥作用的报道逐渐增多,我们不禁想到,维甲酸除了依赖核受体传递信号外,是否也存在着一条迄今未知的从胞膜上海交通大学医学院博十宦畚.
关键词:尽管目前这部分工作还仅仅只是处于起步阶段,但是我们相信这项充满挑战的研究工作对于我们全面深入地理解维甲酸在赴只械男藕抛5纪揪段抟到胞浆,无需依赖核受体调控基因的快速信号通路。具有重要的意义。全反式维甲酸,信号转导,细胞分化,急性早幼粒细胞白血病,表达调控,.
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