文档介绍：第三军医大学
硕士学位论文
不同发育阶段慢性低水平铅暴露对大鼠学忆影响的研究
姓名:付大干
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:李华强
不同发育阶段。陧性低水平铅暴露对大鼠学忆影晌的研究摘要铅暴露的高危人群并为其影响学忆的机制提供理论依据。/方法:采用目的:研究不同发育阶段慢性低水平铅暴露时大鼠神经行为、海马%醋酸铅溶液作为处理因素分不同发育时段暴露于大鼠,建立铅暴露的动物模型,设立正常对照组、断乳后铅暴露组、围产期铅暴露组和持续铅暴露组。利用水迷宫试验、离体海马脑片技术、电镜技术和原位杂交技术,分别检测不同发育阶段铅暴露后动物的空间学忆能力、表达的改变。结果:┞蹲榇笫笥攵哉兆槲尴灾钜。认知加工能力结果显示从第三次测试开始对照组及断乳后铅暴露组已逐渐能辨明方向,并迅速找到避难平台,而持续铅暴露组及围产期铅暴露组仍比较盲目,┞蹲檠G澳郧χ得飨愿哂诙哉组,但廾飨运鸷。而围产期铅暴露组此时血铅及脑铅值均基本接近予对照组,但其与持续铅暴露组一样艿剿鸷。原位杂交结果表明发育期铅暴露对,影响具有明显的海马区域特异性及年龄依赖性,且以对区及齿状回部位的影响最为明显。持续铅暴露组大鼠海马区锥体细胞层以及海马区/表达的改变,从而进一步明确海马长时程增强、超微结构以及海马各区,表达的表达的平均光密度与对照组相比较天时区分别增加.%
匦釜誊、’蕊//’关键词:铅暴露;海马な背淘銮縤而;霰靡凰倏常致密物,胶质细胞固缩致密,周围间质水帆一、胞浆胶质丝紊乱,线粒体致密等改变;而突触结构未见有明显改变。崧郏在海马发育的关键的改变表明在海马发育早期低水平铅暴露可能影响神经电冲动的传导及神经元的代谢等,进而影响学忆,但对与递质密切相关的突触结构影响一.%;在天、天各减少.%和.%。总之海马各表达的变化在围产期铅暴露组与持续铅暴露组基本类同,:发育早期铅暴露海马捎兴枨史植恪高尔基复合体扩张空泡、神经毡空泡及血管周细胞胞浆内和溶酶体内有异时期铅暴露,能影响空间学习辩认能力及鳯的幅值,且这种影响能一直持续到大鼠成年时;而在断乳后才开始的铅暴露对大鼠学忆能力的影响不显著。由此推测孕母及婴儿是铅暴露的高危人群,是血铅水平筛查的重点对象。缘退角Ρ┞犊赡苋怕液B矸⒂丶逼了肥凳乔Ρ┞兜墓丶性粗唬蔡崾玖薔改变可能是铅暴露影响学忆及突触可塑性的机制之一。⒔峁.%;在天、天除降低ァハ,各海马区未见有明显变化;海马各区的表达亦随着发育期而变化。持续铅暴露组及围产期铅暴露组与对照组比较各区光密度均有减低,其中持续铅暴露组天时各减低:ァ—ァ—.ァ水平的正常表达进程,从而影响鞍妆泶铮钪盏贾峦淮タ伤苄缘某志酶谋洹U庵な的似乎不明显。区/等/\————’—————————————————————弋,一,一一
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不同发育阶段慢性低水平铅暴露对大鼠学均水平也在痩∥笥摇眔州。而年具有重要的现实意义。据此找到合适的预防及治疗方法尤为迫切,而要达工业化和城市化在给人类带来现代生活的同时,也带来了一系列社会和健康问题,儿童铅中毒就是其中之一。我国近几年在北京、上海、江苏、大连等地初步流行病学调查提示:在城市工业区内,儿童皿铅平均水平多数在疞之间,远远高于西方发达国家。即使是没有明显工业美国国家疾病控制中一轮贫┑亩χ卸菊锒媳曜嘉#貉Gλ平超过或等于/蘼凼欠癜橛邢嘤Φ牧俅仓⒆础⑻逭骱推渌R生化改变”S纱丝杉夜肪城ξ廴镜淖纯鲆逊浅Q现兀】旖饩鑫夜环境中的铅污染,切实保护儿童健康已是刻不容缓。铅最主要的危害表现在对婴幼儿及儿童智力发育和神经行为造成损伤>」苣壳岸远χ毒的防治已取得很大进展,急慢性高水平铅暴露引起的明显临床症状已少见,但铅仍是一种重要的环境毒物,低水平铅暴露引起轻微的神经行为改变仍很常见,因此加强儿童铅