文档介绍：胰岛素抵抗综合征治疗方案病因・遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗,绝大多数由于多基因突变所致。-胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等),•环境因素或称之继发性胰岛素抵抗-肥胖、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物(如糖皮质激素)、某些微量元素缺乏(如铮和锐缺乏)、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。治疗•在于控制胰岛素抵抗(IR),去除导致IR的因素,改善高胰岛素血症。措施:一、饮食控制——适当能量、高纤维饮食二、运动——能量消耗,促进Glut4作用和葡萄糖的利用,增强Ins效应三、戒烟——吸烟能导致高胰岛素血症,从而增加胰岛秦抵抗的发生。四、药物治疗——增加胰岛素的敏感性;保护[3细胞功能;预防动脉粥样硬化形成;改善血管内皮功能;预防血栓。-磺酰月尿类药物-胰岛素增敏剂1磺酰月尿类药物的应用・是降糖药,部份此类药物具有胰外作用,在有效降低高血糖情况下,伴血清Ins水平降低,提示可改善Ins敏感性。・药理:抑制KATP(ATP敏感性钾通道),刺激胰岛B细胞分泌胰岛素和提高外周组织细胞对胰岛素的敏感性。・常见药物用量:•格列卩奎***(gliquidone,糖适平,glurenorm)30mg-60mgbid-tid5•格列毗嗪(glipizide,美毗哒,mimidiab)5mg-10mgbid-tid•格列齐特(gliciazide5达美康,diamicrom)80mgbid-tido1磺酰月尿类药物的应用・常见不良反应:胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量***磺丙月尿还可引起中枢神经系统症状,如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害,一般在服药后1〜2个月内发生。因此需定期检查肝功能和血象。・第2代磺月尿类药物中格列本月尿、格列毗嗪等属长效制剂,可以增加病人用药的依从性。糖适平不经肾脏排泄,是轻度肾损害患者的首选药物。2“胰岛素增敏剂”的应用•提高机体Ins敏感性,改善IR状态的药物,包括化学结构、作用机理各不相同的多种药物。•目前临床上常用的有双月瓜类口服药,某些降压药和调脂药,还有卩塞卩坐烷二***类药物、胰岛素降解抑制剂和某些减肥药。•一种不刺激胰岛素分泌的增敏剂,可改善胰岛素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖,在改善IR的同时,还伴有降血压的作用。为肥胖病人的一线治疗药或高胰岛素血症的2型糖尿病患者的首选药物。•作用机制:直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖;提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用,降低餐后血糖;减少小肠内葡萄糖吸收;抑制线粒体复合物I和线粒体氧化磷酸化,减少ATP合成,激活AMPK,促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸P氧化,减少脂肪合成,从而减轻IR;改善IS,提高胰岛0细胞对血糖的应答;升高胰岛血糖素样肽(GLP-1)水平。•该药的降糖作用在500〜3000mg/d之间存在着剂量依存关系,其改善Ins敏感性的效果一般需要量在1500mg/d以上才明显。•副作用:因药物在肠道聚集所致的消化道症状。老年合并有心、肾功能障碍者还有发生乳酸酸中毒的危险。•血管紧张素转换酶抑制(ACEI):尤其卡托普利,25mgbid〜tid,可明显改善2型DM及原发性高血压患者肝脏及外周组织对Ins的敏感性,其机制可能是通过舒血管作用,使肌肉等组织的葡萄糖和Ins增加。•肾上腺素受体阻滞剂:研究发现,长期应用该类药物,对脂质代谢具有益影响,而对糖代谢却无不良影响,并可改善组织对胰岛素的敏感性。受体阻滞药,如哌呼嗪,可在一定程度上减轻IR。其作用机理与ACEIffi类似,且能降低血浆T***平和提高HDL-C水平。剂量与用法:每次剂量为1mg,可视病情需要酌情使用。2_3卩塞卩坐烷二***类药物的应用•卩塞哇烷二***(Thiazolidine-Dione)类化合物是新近开发的一类肴前途胡Ins增敏剂,为过氧化酶尿增殖冶化受体Y(PPARy)的激动剂,直接增加胰岛素敏感性。罗格列***也增强胰岛素对肝糖产生的抑制作用,不增加体重或诱发低血糖,适合肥胖且有IR的糖尿病患者。・作用机制:尚未完全阐明。•过氧化酶体增殖活化受体y(PPARy)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)有关,控制着与脂质代谢有关的若干种基因,包括脂肪酸的摄取和转运,细胞内结合、储存和分解(B氧佗和w氧化)。•卩塞呼烷二***类药物可能是加强Ins所致的葡萄糖转运因子(Glut)向细胞膜转位,促进Ins介导的葡萄糖摄取,增加Ins敏感性医外周组织及肝脏受体和受体后部位增强胰岛素活性,而荣增加胰岛素的分泌)