文档介绍：四川大学
博士学位论文
小麦醇溶蛋白载体材料及其肝靶向给药系统的研究
姓名:王昶光
申请学位级别:博士
专业:药剂学
指导教师:侯世祥
20070429
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甞声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得四川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文成果是本入在四川大学读书期间在导师指导下取得的,论文成果归四川大学所有,特此声明。作者签名导师签名:二零零七年四月二十九日
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小麦醇溶蛋白载体材料及其肝靶向给药系统的研究博士研究生:王昶光指导教师:侯世祥教授靶向给药系统载体材料一直吸引着医药工作者的极大兴趣。其中纳米粒子以其特有的优点更是近年来国内外一个极为重要的研究热点。目前已报道用于制各纳米粒子靶向药物系统的载体材料包括:合成的可生物降解的高分子聚合物体系和天然高分子体系。前者如聚杌┧嵬轷ァ⒕乙烯醇、聚乳酸、;后者如自蛋白、明胶、多糖等。而近年,植物来源的高分子蛋白类材料在制备纳米靶向给药系统方面显示出更大的优势,植物源蛋白具有能够包埋多种活性物质、不会被朊病毒廴尽⒁├矶栊院臀薅镜扔诺悖型晌:铣衫嗑酆衔锏优良替代品。本课题拟制备一种新型植物源蛋白载体材料小麦醇溶蛋白并进行药物包载研究,以求开发出~种新型靶向给药系统的载体材料。课题主要分为以下几个部分进行:小麦醇溶蛋白载体材料的提取纯化与相关性质研究;小麦醇溶蛋白载体材料的生物安全性初步评价;小麦醇溶蛋白纳米粒研究及小鼠体内组织分布研究。首先,以脱脂前后重量及脱脂溶剂吸收值的变化为指标。通过单因素考察,最终确定了小麦面筋粉的脱脂工艺;以蛋白提取率为指标,确定了小麦醇溶蛋白的提取工艺;,确定了纯化工艺;同时对小麦醇溶蛋白的溶解性,蛋白分子量组成进行了考察。结果通过最佳提取纯化工艺得到的小麦醇溶蛋白为白色结晶状固体粉末,电泳显示其分子量组成为专业:药剂学中文摘要的制备及包裹不同性质药物的研究;水飞蓟宾小麦醇溶蛋白纳米粒的制备工艺及制剂学性质研究:水飞蓟宾小麦醇溶蛋白纳米粒大鼠体内的药动学四川大学博士学位论文
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脉内皮细胞的毒性为逗级,细胞的生长状况良好,形态未见异常。要以表面吸附的形式存在于纳米粒表面。因此,小麦醇溶蛋白对水飞蓟素一组结构相近的蛋白质,易溶于%乙醇溶液,在水及其他有机溶剂中的溶解度急剧下降。其次,对得到的小麦醇溶蛋白进行生物安全性的初步评价。以昃猜瞿谄は赴DP停捎肕ǹ疾炝诵÷蟠既艿鞍椎南胞毒性;按照美国药典医药用辅料的安全性评价方法对小麦醇溶蛋白的溶血及初步的血液相容性进行考察研究;以小鼠为模型,考察了小麦醇溶蛋白的急性毒性。结果小麦醇溶蛋白不同浓度浸提液和二甲亚砜溶液对脐静表明小麦醇溶蛋白对脐静脉内皮细胞无毒性作用。小麦醇溶蛋白的血液相容性良好,具有较弱的抗凝作用,溶血率为ァ<毙远拘允笛榻峁明其值为././,并对制各工艺进行了初步考察;通过方法学考察确定了以沉淀法测定载药纳米粒的包封率、载药量;分别选择三种不同性质的中药抗肝炎有效成分水飞蓟素、淫羊藿苷及胡黄连苷进行包裹实验。通过试验结果分析,小麦醇溶蛋白载体材料可采用去溶剂化法制备载药纳米粒,形成的纳米粒内部为醇溶蛋白疏水基团组成的疏水内核,因此可以为脂溶性药物提供包载空间,药物结合或以疏水键吸附于纳米粒疏水内核中,而对于水溶性药物包载效果较差,药物主的包裹效果较好,可以达到.%±サ钠骄饴省对于该载体材料的研究本课题最终选择抗肝炎有效单体成分水飞蓟宾为模型药物制各载药纳米粒,,以包封率、载药量%白酆现副值为评价指标,确定了药物/载体比、乳化剂浓度及稳定剂用量等三个显著因素的最佳值。、包封率、载药量分别为,.%、以外观、色泽、再分散性等为指标,./。ァ
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处方,最终选择与搭配使用为—的冻干支架剂。.体外释放实验结果表明,载药纳米粒在释放介质中的释放行为以水飞蓟宾注射液为参比制剂,考察了诖笫筇迥诘囊┒学。ü在大鼠体内的药物动力学过程均符合二室模型。对主要的药动学参数进行统计学检验,结果表明飞蓟宾小麦醇溶蛋白纳米粒与对照药相比具有延长体内平均滞留时间的作用,表明具有一定缓释的作用。统计学结果表明,.┖笥隨哉找┪锵啾龋映ち怂杉槐在肝中的滞留时间,增加了药物的肝脏分布,具有一定的肝靶向性。