文档介绍：临床药代动力学、生物利用度和生物等效性研究恰床药代动力学(PK)研究研究药物在人体内处置的过程(吸收、分布、代谢和排泄)是临床制定合理用药方案和个体化药物治疗的依据。生物利用度(BA)是指药物或药物活性成分吸收进入全身循环的程度和速度。般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。生物等效性(BE)是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下,服用相同剂量,其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究的方法以药代动力学参数为终点指标,根据预先确定的等效标准和限度进行比较研究。PK、BA和BE研究常用的分析方法色谱法:气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPIC)、色谱质谱联用法(LC-MS、LC-MS-MS、GCMS、GCMS-MS)。用于大多数药物检测。免疫法:放射免疫分析法、酶免疫分析法、荥光免疫分析法等。多用于蛋白质多肽类物质检测微生物学方法:可用于抗生素药物的测定。,分析方法能够准确、专一地测定分析物的能力要求:必须证明所测定物质是受试药品的原形药或特定的代谢物生物样品所含内源性物质不得千扰样品的测定。如果有几个分析物,应保证每个分析物都不被干扰。应确定保证分析方法特异性的最佳条件·色谱法至少要考察6个不同来源空白生物样品色谱图、空白生物样品外加对照物质色谱图(注明浓度)及用药后的生物样品色谱图,来反映分析方法的特异性。对于质谱法,则应注意考察分析过程中的介质效应。)提供标准曲线的线性方程和相关系数,说明其线性相关程度。2)标准样品是在相同生物介质中加入已知量的分析物配制而成,必须至少采用6个浓度的标准样品,建立标准曲线。对于非线性相关可能需要更多浓度点。)在定量范围(即标准曲线高低浓度范围)内浓度测定结果应达到试验要求的精密度和准确度4)定量范围要能覆盖全部待测的生物样品药物浓度范围,不得用定量范围外推方法求算药物浓度。5)建立标准曲线时应随行空白生物样品,用于评价干扰。(LLOQ)定量下限是标准曲线上的最低浓度点,表示测定样品中符合准确度和精密度要求的最低药物浓度。要求1)定量下限应能测定3~5个消除半衰期时样品中的药物浓度,或Cmax的1/10-1/20的药物浓度。2)定量下限的准确度应在真实浓度的80~120%范围内,相对标准差(RSD)应小于20%)精密度是指在确定的分析条件下,相同介质中相同浓度样品的一系列测定值的分散程度。通常用质控样品RSD考察方法的精密度。一般RSD应小于15%,在LLOQ附近的RSD应小于20%。2)推磅度是指在确定的分析条件下,测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度(即质控样品的实测浓度与真实浓度的偏差)。一般应在85%~115%范围内(偏差应小于15%),在LLOQ附近应在80%~120%范围内。)一般要求选择高、中、低3个浓度的质控样品同时进行精密度和准确度考察。低浓度通常在LLOQ的3倍以内,高浓度接近标准曲线上限,并在中间选一个浓度测定批内精密度,每一浓度至少测定5个样品;批间精密度应至少连续测定3个分析批(45个样品)。,对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下,以及不同存放时间进行稳定性考察,以确定生物样品的存放条件和时间。要注意考察储备液的以及样品处理后溶液中分析物的稳定性,以保证检测结果的准确性和重现性。,以样品提取和处理过程前后分析物含量百分比表示。应考察高、中、低3个浓度的提取回收率其结果应当一致、精密和可重现。