文档介绍：实验二、大鼠在体小肠吸收一、实验目的 1. 掌握大鼠在体吸收的实验方法 2. 掌握药物吸收速度常数( K) ,半衰期 t 1/2 ,以及每小时吸收率的计算方法。二、实验原理被动扩散是消化管吸收的最重要途径, 是指药物分子通过胃肠屏障从浓度高的区域(吸收部位) 向浓度低的区域( 血液) 扩散, 电动势高的向电动势低的区域移动, 不消耗生物体的能量, 只与浓度有关, 其扩散速率与膜两侧浓度差成正比, Fick 方程式定量地描述了这个过程。 X Cb C PS X Cb C DK dt dQ????0 (1) 式中dtdQ 为分子型药物的透过速度; S 为膜的面积; D 为膜内的扩散速度常数; K 0 为膜物质/ 水溶液的分配系数;C 为消化液中药物浓度( 外部浓度);C b 为在血液中药物浓度(内部浓度);X 为膜的厚度。 P=DK 0 称为透过常数。一般药物进入循环系统后, 立即转运至全身, 故药物在吸收部位循环液中的浓度相当低, 可忽略不计。因此透过速度与消化液中的药物浓度成正比, 若设 PS/X=K ,则(1) 式可以简化为: KC CX PS dt dQ ???(2) 由(2) 式可以看出药物的透过速度属于表现一级速度过程。若以消化液中药物量的变化 dx/dt 表示透过速度,则 KX dt dX ??(3) 将(3) 式积分 LnX=LnXc-Kt (4) 以小肠内残留的 LnX 对时间作图应为一条直线,其直线斜率即为药物在小肠中的吸收速度常数 K。三、仪器与材料 1. 实验仪器蠕动泵 1台, 752 分光光度计 1台, 磁力搅拌水浴锅加转子, 红外灯一只, 铁架台 1 只, 固定板/ 手术托盘 1个, 烘箱, 天平, 手术剪 1只, 止血钳 1只, 镊子, 乳胶管, 棉花, 手术线,纱布,坐标纸量筒 1000ml 1个, 烧杯 1000ml 1个, 烧杯 250ml 1个, 容量瓶 1000ml 1个, 100ml 1 个, 10ml 6 个,注射器 5ml 1 个,移液管 10ml 1 个, 1ml 1个 2. 实验试剂法莫替丁,酚红,乌拉坦( 20% ,大鼠每 200g 腹腔注射 麻醉) ,生理盐水, 1mol/L NaO H 溶液, Korbs-Ringe r 试液(每 1000m l内含 NaCl , CaCl 2 , NaHCO 3 , NaH 2 PO 4 , MgCl 2 ,葡萄糖 ) ,乙醚四、实验内容 1. 操作取 100ml 供试液( 100ml Krobs-Ringer 试液含法莫替丁 10mg 、酚红 2mg )加入循环装置的烧瓶中,将实验前禁食一夜,体重 200g 左右的雄性大鼠(称重)乙醚初步麻醉后, 腹腔注射乌拉坦 麻醉。将大鼠在固定板上固定,沿腹中线打开腹腔(约 3cm 长) ,自十二指肠上部及回肠下部各插入一根蠕动泵上的乳胶管,用线扎紧,并用 37℃的生理盐水将小肠内容物冲洗干净。开动蠕动泵,将 5ml/min 的流速循环 10min 后调速至 ,自烧瓶中取样 4ml ( 用于酚红含量测定,剩余的用于法莫替丁含量测定)为药物和酚红零时间样品, 并补加 4ml 酚红溶液(每 ml Krobs-