文档介绍：免疫球蛋白谇傲邢侔┫赴谋泶锛癛干扰基因表达对前列腺癌细胞增殖和调亡的影响名学位申请人导师答辩委员会主席新教授邓春华教授李虎林教授课题来源:广东省自然科学基金项目专称指教答辩委员会成员泌尿外科潘斌刘春晓教授高毛向明教授姚友生教授赵明教授论文评阅人郑少波教授年广州业南方医科大学级博士学位论文’
免疫球蛋白谇傲邢侔┫赴甑谋泶锛扇臝基因表达对前列腺癌细胞增殖和调亡的影响博士研究生:潘斌指导教师:刘春晓摘要研究背景和目的前列腺癌峭材行越】档某<琢鲋弧T诿拦姆⒉÷收寄行远裥灾琢龅牡位,死亡率是%,仅次于肺癌,列在肿瘤性死亡的第弧緇】。年美国大约有例新发例死于此病。在全球范围,姆⒉÷收寄行远裥灾琢龅牡位【。在欧洲,每年得到部男性癌症死亡人数的引。近年随着人口老龄化及生活条件的改善,我国前列腺癌发病率有明显增加的趋势,逐年增加,年发病率约人/万男性人口,至年为耍蚰行匀丝冢谀行悦谀颉⑸诚低扯裥灾琢鲋发病率跃居第三位【训。但是迄今为止,;腺癌的发病机制并未研究明晰,且前列腺癌的临床症状不典型,。病情隐匿,临床上大约有的患者在诊断时已经存在局部浸润或远处转移,已失去了手术治疗的机会,而采用以去势治疗为基础的内分泌治疗,其疗效常常不佳,该类患者的中位缓解时间鲈拢阅诜置谥瘟剖チ列腺癌‘薄D壳埃杂谥小⑼砥谇傲邢侔┑闹瘟迫允歉瞿烟猓绾斡行У刂瘟激素非依赖性前列腺癌或激素难治性前列腺癌依然是研究的难点。目前国内外博士学位论文确诊的新发±笤加万人,既ú磕行园┲⑷耸ィ既效,最终所有病人都将进展为雄激素非依赖性前列腺癌和激素难治性前
手段一直是近几年来前列腺癌治疗的热点【。经典的免疫学理论认为,免疫球蛋,荁淋巴细胞的特征性产物,其他的体细胞不会表达。但近年来的多位学者研究证实上皮来有样物质表达,其具有促进肿瘤细胞生长的作用,并进一步证实在这些恶性型二磷胆碱脱氨酶活性,具有进一步增强肿瘤细胞诱导发生异常突变的能力【。许多研究表明,在肿瘤的发生发展过程中,发挥着重要作用。取坎仅证明许多非造血性细胞表达,且进一步证实在人类上皮来源的癌细胞中,过抗人固寤蛴梅匆骞淹蜒鹾塑账岱獗罩琢隼丛吹腎活性,具有明显的抑制肿瘤细胞生长、降低泶铩⒂盏贾琢鱿赴蛲觯⒁种迫松掀だ丛吹前列腺癌的发生、发展与人体内雄激素密切相关,但其确切发病机制目前浓度通常升高,这些肿瘤包括有乳腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、肝癌和前列少雄激素倚赖型前列腺癌细胞株表达,以及癌细胞从雄激素依赖型向雄激素非依赖型转化后表达有无变化的相关研究。目前对癌细胞表达的在肿瘤进展、转化时所起的正性推动作用的判断是否也适用于前列腺癌柚笽泶锘学者都在探求基因水平的调控方法和新靶点,因此,寻找有效的分子靶向治疗源恶性肿瘤如:乳腺癌、恶性黑色素瘤、肺癌和消化道肿瘤等及软组织肉瘤均肿瘤细胞中存在基因的转录【俊等观察到前列腺癌患者体内血清的浓度通常升高【A鞡等研究发现乳腺癌细胞分泌的杉せ钣盏免疫球蛋白的基因转录物有着刈樘卣鳌9谟醒д哐芯糠⑾职↖在内的癌细胞源性能够抑制效应分子介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,对上皮性肿瘤细胞的增殖能力有一定的促进作用。已经证实的高表达与肿瘤临床分期、病理分级呈正相关,可作为评判肉瘤预后的指标之一【’切。通肿瘤细胞在裸鼠体内的生长,这使其可成为肿瘤的分子靶向治疗提供潜在的靶点。尚不清楚。有研究表明由上皮来源的肿瘤患者体内血清或固宓腺癌。但是对于检测在前列腺癌中表达及功能研究,鲜见报道。国内外尚缺摘要Ⅱ
癌细胞株可表达徊窖芯空攵訧的分子靶向治疗的效果,可能为前列腺癌癌变机制提供新的线索,也将为中、晚期前列腺癌的生物治疗提供了一个化疗等各种治疗均不敏感,忠者中位存活时间短,积极寻找有效的分子靶向治生长因子受体信号通路靶向抑制、内皮素信号通路拮抗等【由于细胞信号转导系统是一个复杂的、多因素交叉对话的蛋白网络系统,大多数实体肿瘤都是多靶点、多环节的调控过程。处于不同分化阶段的肿瘤细胞表现出明显的异质性,使得单一途径的靶向治疗往往不足以遏制肿瘤进展。考虑到传路,找出最敏感且特异性最高的治疗靶点;找出能预测前列腺癌预后和有激素因治疗,近年来,技术的发展为前列腺癌治疗的研究提供了一种新思路,对抗能否促进前列腺癌细胞凋亡纱松柘耄缒苤っ髟诓煌嘈偷那傲邢新的靶点和研究方向。鉴于目前激素非依赖性前列腺癌和难治性前列腺癌对内分泌治疗、放疗及疗手段成为当下研究的重点。陆续发现的前列腺特异性膜抗原、黏蛋白.⑾赴拘訲淋巴细胞相关抗原..等肿瘤相关抗原,为前列腺癌的免疫治疗提供了新的思路。根据药物作用的细胞信号靶点,近年来子靶向治疗主要着眼于:抗血管内皮生长因子、蛋白激酶抑制、表皮统雄激素阻断疗法的单靶点性,今后肿瘤治疗和药物研发的方向将会转向多靶点联合阻断;致力于深入研究诱发激素难治性前列腺癌的最关键的信号转导通难治性前列腺癌倾向的