文档介绍：中图分类号:R73;;[R34 ]
硕士学位论文
婴幼儿血管瘤 survivin 基因启动子甲基化的研究
院(系)、所临床医学院
研究生姓名熊耕
学科、专业外科学
导师姓名刘铭
二Ο一三年四月
目录
1 血管瘤组织中 survivin 基因启动子甲基化的研究……………1
中文摘
要…………………………………………………………1
英文摘
要…………………………………………………………3
前
言……………………………………………………………
…6
材料与方
法………………………………………………………8
结
果…………………………………………………………
…16
讨
论……………………………………………………………19
结
2
论…………………………………………………………
…24
参考文
献………………………………………………………25
英汉缩略词对照
表……………………………………………29
2 致
谢…………………………………………………………
…30
3 DNA 甲基化与肿瘤发生发展机制的研究进展(综述)
…………………………………………………………………3
1
血管瘤组织中 survivin 基因启动子甲基化的研究
摘要
目的:本研究拟采用亚硫酸氢盐修饰后测序法(BSP)检测 survivin
基因启动子区域在不同时期血管瘤及正常皮肤组织中的甲基化状态,
初步探讨 survivin 基因甲基化在血管瘤增生与退化中可能作用。
方法:(1)采用免疫组化 S-P 法检测血管瘤石蜡标本增殖期 30 例、
消退期 30 例、正常包皮皮肤组织标本 10 例中 survivin 的表达;(2)
提取石蜡包埋块组织基因组 DNA 并纯化后,采用亚硫酸氢盐修饰后
测序法(BSP)分别检测增殖期血管瘤 30 例、消退期血管瘤 30 例及
正常包皮组织 10 例中 survivin 基因启动子 CpG 岛甲基化情况。
结果:(1)survivin 蛋白在血管瘤增殖期、消退期和正常包皮组织
中阳性表达率分别为 %(23/30)、 %(10/30)和 20%(2/10)。
血管瘤增殖期 survivin 蛋白表达明显高于消退期( 2=,P<)。
消退期血管瘤 survivin 蛋白表达与正常包皮组织差异无统计学意义
( 2=,P>);(2)survivin 基因启动子 CpG 岛甲基化状态在
血管瘤增殖期、消退期、正常包皮组织间存在明显差异。10 例正常
包皮皮肤组织中 1 例(10%)非甲基化,9 例(90%)甲基化;30 例
血管瘤消退期标本中 8 例(%)非甲基化,22 例(%)甲基
化;30 例血管瘤增殖期标本中 24 例( %)非甲基化,6 例( 20%)
甲基化;80%的增殖期血管瘤标本 survivin 基因启动子区域处于去甲
基化状态,甲基化率明显低于消退期( 2=,P<);正常包皮
组织 survivin 基因启动子区域基本处于甲基化状态。(3) survivin 蛋
1
白表达阳性的血管瘤 33 例中 31 例 survivin 基因启动子 CpG 岛为非甲
基化,survivin 蛋白表达阴性的 27 例中 26 例 survivin 基因启动子 CpG
岛为甲基化状态。survivin 基因的甲基化状态与 survivin 蛋白表达密
切相关。启动子 CpG 岛的去甲基化和 survivin 蛋白表达呈正相关
(r=, 2=,P<),而甲基化和 survivin 蛋白表达呈负相关
(r=-, 2=,P<)。
结论:(1)血管瘤增殖期survivin蛋白表达明显高于消退期;
(2)survivin基因启动子甲基化状态在血管瘤增殖期、消退
期及正常包皮皮肤组织中存在明显差异;
(3)在血管瘤组织中survivin基因启动子的甲基化状态与
survivin蛋白的表达具有相关性;
(4)survivin基因启动子区CpG岛异常甲基化可能在血管瘤
的增生与消退过程中起到一定作用。
关键词:血管瘤;生存素;甲基化
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Experim