文档介绍:重庆医学年月第卷第期
· 综述·
白细胞介素一与皮肤炎症的研究进展
王韵综述,陈永华审校
.第三军医大学细胞生物学教研室,重庆;.第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆
关键词:白细胞介素一;皮肤炎症;免疫应答;转录因子
:./.....
中图分类号:.;. 文献标识码: 文章编号:—
白细胞介素一一,一是年发现的细才能形成具有生物学活性的细胞冈子圳。
胞因子,由于它能诱导细胞和细胞产生干扰素. 细胞质中存在一种大分子复合体“炎性体”—
一,又被称为干扰素诱导凶子—,是其组分之一。炎性体由细胞内的核苷酸结合
,。热灭活的丙酸菌低聚体结构域类似受体
和细菌脂多糖,都町诱导—的表,募集后,激活。近来的研究
达。一不但可由免疫细胞产生,如细胞、巨噬细表明在人类原代检测到有主要的炎性体的组成成分表
胞、细胞、细胞等,也可由非免疫细胞产生,如角质形成细达,在也已证实有炎性体组分包括一的释
胞,、成骨细胞、星形细胞、小胶质细胞等多种放睁,肥大细胞糜蛋白酶或表皮胰酶能在细胞外裂解前体
细胞。和,但前体被细胞内的裂解过程
是皮肤的主要组成部分,也是皮肤中的主要来并没有在中得到证明,表皮中成熟和产生的
源。表皮朗格汉斯细胞和真皮中的树突状细胞也可产生成有关过程仍有待阐明。
熟的一,进一步调节自身的迁移。。在皮肤炎症反应过程成熟的一通过与一结合,引起细胞的生物学效
中,分泌一,参与对皮肤炎症反应的调节。可应。一属于—/—超家族,其
诱导一、肿瘤坏死因子等炎症调节因子的表达, 结构及信号转导途径也类似于,通过细胞内髓样分化因
调节细胞和细胞细胞毒活性,并在与周围细胞因子的子、白介素受体相关激酶—
作用下,支持不同细胞亚型的分化和激活,在天然免疫和,等一系列分子向下游传递信号。
获得性免疫之间起着桥梁作用。例如,在~存在的条件的基因及其转录调节
下,诱导细胞反应如慢性湿疹和银屑病等炎症性皮肤最早发现巨噬细胞包括细胞能表达高水平的
病;在没有一的情况下,引起细胞反应的增强,如一,随后的研究证实了在多种细胞
皮肤细胞淋巴瘤相关的皮肤炎症或急性湿疹。本文对免疫细胞及非免疫细胞中都呈组成性表达。而许多细胞因
一与皮肤炎症的关系及其基因表达调控综述如下。子都只在免疫细胞中表达,表明基冈的表达调节比较
一的结构和形成过程特殊
是一家族的成员,它的氨基酸序列和结构类似—
一。由于新家族成员的加入,一家族已被重新命名,目前
———
由剑组成,一为
,一为一。人一与—的氨基酸序列约有
同源,小鼠一多肽与小鼠一和口分别有
和的同源性。在三维结构上,一与都具有由
折叠层形成的圆筒形构型,表明这两个细胞因子之间有着保守
的蛋白质结构。图小鼠基因结构
的成熟过程也类似于。作为促炎症细胞因子
小鼠一基因由个外显子组成,一的转录主要由
一家族成员,特别是一和一,它们的表达都受到严格
外显子和外显子上游的启动子调控图。外显子上游
的调控,在形成时是无活性的前体。前体一是一条
的启动子可通过诱导激活,如可通过激活外显子
的多肽链,经酶家族转化酶一—
上游的启动子,上调一的表达夕显子上游的启动子通
,的作用,裂解和之