文档介绍：中国医药工业杂志, · ·
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化学药物与合成技术;
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盐酸他喷他多的合成
马慧,冯文化,梁玉华
北京协和医学院药物研究所,北京
摘要:..丙酮
,经结晶诱导的非对映异构体转化得到一型化合物后,经格氏反应、酰化及催化氢解得到,一一甲基一
一一甲氧基苯基一ⅣⅣ二甲基戊胺,最后经脱保护基、与盐酸成盐得到中枢镇痛药盐酸他喷他多,总收率约%。
关键词:他喷他多; 中枢镇痛药;阿片受体激动剂;。肾上腺素能递质摄取抑制剂;结晶诱导;合成
中图分类号:. 文献标志码: 文章编号: —..

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盐酸他喷他多,, 痛药如吗啡和曲马多相比
化学名为.,..,不良反应如恶心和呕吐较轻。
基丙基苯酚盐酸盐,是由德国公司主要有以下种合成方法一: ①.二甲

取抑制剂双重作用的中枢镇痛药,年月由格氏试剂反应, ..一甲
美国批准上市,,经手性柱分离
系统的中至重度急性疼痛。本品与其它阿片类镇得到,一型的,再经卤化、还原脱卤得到
,一一甲基一一甲氧基苯基一ⅣⅣ二甲基戊
收稿日期:..;修回日期:—.
作者简介:马慧一,女,硕士研究生,专业方向:药物化胺,然后脱甲基保护基、成盐制得,总收
学。
率约%。②经手性柱分离得到,一型的
—:
通信联系人:冯文化一,男,副研究员,硕士生导师,从事后,在酸性条件下脱水、催化氢化得到及其非
新药的研究与开发。
对映异构体,一型的,经柱色谱分离得到
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—: .. 后脱保护基、成盐制得,,总收率约%。
· · 中国医药工业杂志,
此法酸化后会形成顺式和反式烯的混合物,催化氢化。制各时,
化所得和比例约为: ,且副产物不合物的投料摩尔比由:.改为:,溶剂乙
能转化成,经济效益较差。③间甲氧基苯丙酮醇用量按文献比例减少/,收率%,值
与二甲胺盐酸盐发生反应生成消旋的一大于文献:收率% ,值% 。文
二甲胺基.., 献中得到的浓缩液后未进行纯化,直接进行
经结晶诱导的非对映异构体转化使大部分转化下步反应,本研究改用石油醚析晶得到纯品,值
,经格氏反应、酰化、氢解得可达% 。制备时,直接在的溶液中通
,再经脱甲基保护基、成盐得到,总收率约入无水氯化氢, 即可得到高纯度的,未检出其它
% 。异构体。改进后的工艺总收率约% 。
本研究综合方法②③制得,并进行了工艺优
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