文档介绍：河南省耐多药结核菌耐药相关基因的分子流行病学研究博士学位论文所中国医学科学院病原生物学研究所石大伟金奇研究员指导教师:朱国峰副研究员学科专业:微生物学研究方向:结核菌耐药完成日期:年院姓名导师中国医学科学院北京协和医学院学校代码:学号::
喇一巧奇学位论义作┘停篫矢哆石水哆弘口户乍鲁橙谀月,罗口键字期:少∥年拢独创性声明学位论文版权使用授权书签字冢篵本他论文作行究令。鈐壁塞垃塑医堂院彳Ρ4妗⑹笿。≯位论文的焕戆旆āa埽ㄙ囱蠮¨凶家彳鸩俊簀或机构送交论文的复印,汉痛鹏唬市砺义被介;碲抟阅。本人授权咳S医堂院越宦畚牡娜ǎ籌虿糠帜谌本人卢坏难宦垡遄惚救讼啵旱迹痠指导下进行的研究骷叭〉玫研究成粜。论义,除了特别:以标注雨滦坏牡靥猓话渌艘丫⒈砘撰还难熊济⒊晒G锏胘贪祝沟难换蛑而使用过的材料。‘摇輏鹤鞯木桑夯孕⊙芯克龅娜蝔9毕拙言诼垡錓作丫明确的说明:农,谢意。镌冢编入仃天数拊库进行榆索,町以采坝⑺跤』蛏璧雀粗朴诙伪4妗⒗瘢罕嘌位论文。C艿难宦傥脑诮饨趾笫蚀ㄐ∈谌ㄊ学位除义作卉签名:学化论文作崭!笈颍:::通讯地址:廿师签私:电话:邮编:学簘墼罕薄諭妗甖院貉Щ畚
录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分河南省耐多药结核菌耐药相关突变特征分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯.结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第二部分基因突变和耐多药结核菌耐药性的相关性分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯..材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..论⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..小结⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯.⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..致谢⋯⋯.⋯.....⋯⋯..⋯⋯....⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯.⋯⋯.⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.中国医学科学院北京协和医学院日Ⅱ青⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯博士学位论文簍⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯
摘要变,如:,患病人数仅次于印度居世界第二。我国的耐药结核病流行状况也很严重,┙岷瞬≈瘟浦芷诔ぁ⒁┪锔弊饔么螅抑斡实汀死亡率高。因此,耐多药结核病的控制对于中国当前结核病的防治具有重要意义。早期快速诊断结核分枝杆菌的耐药性有利于耐多药结核病的治疗和控制。和基于培养的药敏检测方法相比,基于分子生物学的药敏检测方法具有快速、敏感和成本较低的优势。目前,,和琋珿衔?梢杂糜诮岷四投嘁┬缘目焖僬锒稀5怯捎诓煌厍餍芯甑哪鸵相关基因突变频率和类型不同,这些工具检测耐药性的灵敏度和特异度在不同地区也不同。因此,对于不同地区菌株的耐药相关基因突变频率和类型的全面了解,有利于这类新的诊断技术的开发和广泛应用。在中国对耐药结核菌,特别是耐多药结核菌的耐药相关基因的突变频率和突变类型进行的研究还很少。我们试图通过改善的、全面的结核分支杆菌耐药相关基因的研究,对河南省耐多药结核菌鲆幌呖菇岷艘┠鸵┫喙鼗虻耐槐淦德屎屯槐类型进行详细描述,并对各个耐药相关基因的的变异规律进行了深入的探讨,为开发适合该地区耐多药结核菌的高灵敏度和特异度的诊断方法提供更多的数据。本研究中共收集来自河南省不同地区的昴投嘁┙岷司甓砸幌个抗结核药全敏感的菌株。使用萍龅谋壤ḿ觳饩甓砸幌个抗结核药的药物敏感性,获得菌株的耐药特征。我们检测了所有已知的一线隹菇岷艘┪锏个耐药相关基因的编码区全长和部分启动子区,以期能获得相关基因突变频率和突变类型的更全面信息。通过对河南昴投嘁┙岷司个一线抗结核药的耐药相关基因突变特征的全面分析,我们发现:狙芯坷F胶鸵煅屉履鸵┫喙鼗蛩械囊阎M槐涞淖芡槐淦德拭挥忻飨愿的%到%一致。此外,曛懈髂鸵┫喙赝槐湮坏愕耐槐淦德实乃位没