文档介绍：南开大学
硕士学位论文
青蒿联合化疗对人肝癌细胞系HepG2增殖抑制作用机制的研究
姓名:张朋军
申请学位级别:硕士
专业:生物医学工程
指导教师:倪虹
20090501
1
2
摘要实时荧光定量蠨损伤修复相关基因表达水平检测发现,单独应用忠┪锞墒钩齒基因外的其他鹕诵薷聪喙鼗虮泶锷系鳌会增加癌细胞后期出现耐药的风险。青蒿琥酯与蜞奏ず退巢直鹆:献肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高。对于肝癌的治疗手段主要有手术治疗、放疗和化疗等。在化疗过程中常伴随有不同程度的副作用,如骨髓移植、消化系统反应、脱发、器官损害和耐药性等,其中耐药性往往是导致肿瘤化疗失败的主要原因。虽然人们对于化疗药物的耐药性进行了大量研究,但是对于具体的耐药机制尚不完全清楚,有大量的研究证明鹕诵薷椿虻表达上升与化疗药物的耐药性有重要的关系。青蒿为一种常用的抗疟疾中药,近年来的大量研究发现其具有抑制多种肿瘤细胞增殖的作用。且在前期的研究工作观察到青蒿水提物可使部分薷相关基因表达下调,据此本课题采用细胞和分子生物学的实验手段对青蒿与氟尿嘧啶和顺铂联合作用后对人肝癌细胞系鲋骋种谱饔玫幕平辛研究,拟为临床治疗提供理论基础。笛榻峁允荆噍锼崛∥,而青蒿琥酯与蜞奏ず退巢:献饔煤并未表现出协同作用。流式细胞仪细胞周期检测分析显示,青蒿水提取物与氟尿嘧啶和顺铂联合作用后,青蒿水提取物单独使用时的/淖柚妥饔孟А青蒿琥酯与蜞奏ず退巢:献饔煤螅牖谱槎员龋珿疢期均出现不同程度的抑制。流式细胞仪细胞凋亡检测分析显示,青蒿水提取物与蜞奏联合作用后,可使细胞凋亡率增加,而其与顺铂联合作用后,细胞凋亡和细胞坏死比例均呈明显的降低。青蒿琥酯与蜞奏ず退巢:鲜褂煤螅赴亡和细胞坏死比例均明显升高。青蒿水提取物分别与蜞奏ず退巢:献饔煤螅赏ü罨懈钚薷春秃苷酸剪切修复机制的作用增强,使细胞鹕诵薷茨芰μ嵘贾孪赴芷时间延长而达到协同增殖抑制的作用;但同时鹕诵薷茨芰Φ脑銮恳部赡用后,表现出葱薷春秃塑账崆懈钚薷茨芰档停┫赴鸇损伤修复
3
能力的降低,一方面导致癌细胞可能因携带大量的葱薷此鹕硕盏枷赴凋亡增加,但同时也可能因基因突变累积而使细胞恶性度增加。关键词:青蒿水提取物,青蒿琥酯,蜞奏ぃ巢珼损伤修复摘要
4
.瓵瓵.,..瑆甅甈—·./.瑀瑂琱,.,.瓵
5
鷈.,,.篈,,籉珻,畉甌瑀·產
6
.瞰辧英文缩略名词对照表狪泓甊Ⅻ缩略英文名称中文名称咝薷唇徊婊ゲ辜.Ⅱ...甪—
7
学位论文作者签名:汤弦目畅南开大学学位论文版权使用授权书咿口侮粅本人完全了解南开大学关于收集、保存、使用学位论文的规定,同意如下各项内容:按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本;学校有权保存学位论文的印刷本和电子版,并采用影印、缩印、扫描、数字化或其它手段保存论文;学校有权提供目录检索以及提供本学位论文全文或者部分的阅览服务;学校有权按有关规定向国家有关部门或者机构送交论文的复印件和电子版;在不以赢利为目的的前提下,学校可以适当复制论文的部分或全部内容用于学术活动。经指导教师同意,本学位论文属于保密,在年解密后适用本授权书。指导教师签名:学位论文作者签名:解密时间:年月日各密级的最长保密年限及书写格式规定如下:
8
叫年多月/日学位论文作者签名:势南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师指导下,进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。
9
第一章前言第一节肝癌的化疗与副作用比星胶囊是一种口服的葸环类药物,单药治疗有效率冰%,中位进展时吉西他滨期临床试验的研究方案是每周得血小板下降。肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,自上世纪年代以来,肝癌的系统化疗进展不大,单药治疗有效率通常不高于%,且毒副作用大,可重复性差。目前对于肝癌的主要化疗药物和化疗方案为:呋防嗫怪琢鲆狠呋防嘁┪镌作为肝癌的标准化疗用药,但其毒副作用和化疗相关性死亡率高,难以在临床中推广。脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集、毒副作用较小的优势。伊达间个月,安全性好,值得进行多中心临床研究。米托葸醌曾一度被认为是较有效的药物,单药有效率为ィ泄馗靡