文档介绍：天津医科大学
硕士学位论文
人脐带间充质干细胞对乳腺癌干细胞的作用研究
姓名:马懿
申请学位级别:硕士
专业:临床医学;肿瘤学
指导教师:张瑾
2012-05
中文摘要背景:乳腺癌作为现代社会的高发癌症,严重威胁着女性的健康。大约有%的乳腺癌早期患者最终发展为复发和转移。近年来的研究提出肿瘤干细胞理论,认为肿瘤干细胞具有自我更新、多向分化、成瘤性高等特点,并且具有放化疗引起的凋亡抵抗性以及高侵袭性,不易被常规治疗手段根除,导致肿瘤复发。因此靶向乳腺癌干细胞的研究和治疗具有重要的意义。干细胞对于多种实体肿瘤原发及转移灶具有靶向性。已有报道基因转染的干细胞能有效地靶向性到达肿瘤组织和其他炎症部位表达治疗蛋白。由脐带沃顿胶’和血管周围组织中分离出的干细胞称为脐带问充质干细胞甅哂卸嘞蚍只妥晕腋碌那蹦埽煞只<∪庀赴⒐窍赴⑷骨细胞和神经细胞等,.哂卸杂诙嘀质堤逯琢龅陌邢蛐浴WH玖瓸基因的—梢酝ü盏嫉蛲龆灾种迫巳橄侔㎝长。最近的研究表明,未经基因修饰的干细胞能够抑制多种肿瘤的生长,如’饬龊徒褐柿觥H绻淳蛐奘蔚腢甅也能够抑制肿瘤生长,┰鋈菀住⒗丛垂惴骸⑷〔姆奖恪⒚庖咴葱缘汀对宿主的不良影响小等优势,.ň哂懈9惴旱牧俅灿τ眉壑怠目的:本研究的总体目标是探讨人脐带间充质干细胞对乳腺癌干细胞日挠跋旒白饔没疲H橄侔┑闹瘟蒲罢倚碌陌械愫椭瘟撇呗浴>咛迥标包括:教秩橄侔┰橹腿橄侔┫。分析#痩亚群细胞的干教謍谔逋舛匀橄侔└上赴淖饔眉捌浠啤教謍谔迥诙匀橄侔└上赴さ淖饔眉捌浠啤≡袢巳橄侔┰,测定痩亚群细胞及非分选的乳腺癌细胞的软琼脂克隆形天津医科大学硕士学位论文赴纳性。方法:行、及昙牵褂昧魇揭欠盅〕鯡./南赴
成能力。谔逋馔ü鼵实验和软琼脂克隆实验检测对乳腺癌干细胞的抑制作用。将各组乳腺癌干细胞与小数量的直接共培育后行流式细胞技术测定细胞周期和细胞凋亡,同时行条件培养液实验。訫..橄侔└上赴鸖笠浦擦鑫DP停魈迥谝至鍪笛椤@用免疫组化技术分析移植瘤中及谋泶铩结果:.⒃橄侔┫赴蠩./硇偷细胞分别占ァ.%、ァ.%及ァ.%。分选后的乳腺癌/侨合赴谌砬碇械目寺⌒纬墒棵飨愿哂谖捶盅〉乳腺癌细胞.。瓹笛榻峁允居雋才嘤娜橄侔└上赴纳な芤种疲抑制作用呈剂量依赖性。乳腺癌干细胞与软琼脂底层的共培育后,克隆体积明显减小,克隆形成数明显低于对照组。与对照组相比,。煌ǘ鹊膆許疛、鼠移植瘤的生长均有一定的抑制作用,中等浓度和高浓度组的肿瘤质量明显低于对照组,差异有统计学意义.;,%。从第天开始中等浓度和高浓度组生长速度在各时间点上均慢于对照组,并且分别从第天和第天开始,中等浓度和高浓度组与对照组相比,∈笠浦擦组织中和鞍椎暮烤飨约跎结论:橄侔┰橹叭橄侔┫。痩亚群细胞具有无限自我更新和重建肿瘤特甴谔逋饪擅飨砸种迫橄侔└上赴脑龀ぃ浠瓶赡苡胱柚拖赴周期、诱导肿瘤细胞凋亡相关。天津医科大学硕士学位论文痩亚群细胞,且甅性。
关键词:人脐带组织源间充质干细胞乳腺癌肿瘤干细胞软琼脂克隆形成甴谔迥诙匀橄侔└
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天津医科大学硕士学位论文篐
缩略语/
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研究现状、成果皮肤损伤的修复【。实质性肿瘤的微环境与损伤或应激组织的微环境相似”】,间充质干细胞琈是来源于中胚层的一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的非造血干细胞,主要存在于全身结缔组织器官间质和骨髓组织中,胎儿脐血中亦可分离得到。具有对于多种实体肿瘤原发灶及转移灶的靶向性,基因修饰后的可在肿瘤局部稳定表达治疗因子而保持白干细胞特性不变,因此可作为细胞载体参与肿瘤生物靶向治疗。到达肿瘤局部的作为肿瘤微环境的组分之一,可通过一系列可溶性因子与肿瘤细胞互相作用,调控机体