文档介绍：博士学位论文瘦素与大肠癌细胞鲋臣凋亡的研究学科专业:肿瘤学学院邓:中南大学湘雅医院指导教师:钟美佐教授作者姓名:汪砥中南大学二欢晔辉分类号密级
作者签名:逊日期:匕年』月当日期芝年二趁日强”导师签套原创性声明学位论文版权使用授权书本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名:‘,\
摘要作用及其机制研究提供新的实验证据。大肠癌的发病与生活方式、饮食习惯密切相关,流行病学调查显示,大肠癌的发病与能量摄入过多、肥胖、运动减少等因素有关。在发展中国家,饮食“西方化辶疃募跎俚贾碌姆逝质谴蟪癌发病率快速上升的重要原因。据预测,我国的大肠癌发病率和死亡率在今后相当长时间将逐步上升,那么大肠癌将成为最常见的恶性肿瘤之一。瘦素是肥胖基因编码的多肽类激素,主要由脂肪组织分泌,调节脂肪代谢和能量平衡。近年来研究发现,瘦素和诸多恶性肿瘤的发生、发展密切相关,本研究首先检测了瘦素及其受体在大肠癌组织中的表达,并进一步研究瘦素对大肠癌细胞株增殖和凋亡的影响及探讨其可能的作用机制,为瘦素在大肠癌中的第一章瘦素及其受体在大肠癌组织中的表达目的检测不同临床分期的大肠癌组织中瘦素及其受体的表达情况,揭示瘦素及其受体与大肠癌不同临床病理特征之间的关系。方法收集大肠癌病理标本妹庖咦橹Хḿ觳馐菟及其受体在大肠癌组织中表达的部位,并对其表达强弱进行分级。同时,检测各病理标本中中南大学博士学位论文中文摘要
表达,分析瘦素及其受体的表达与之间的相关性。结果瘦素及其受体在大肠癌组织中表达阳性为细胞质染成棕黄色颗粒。瘦素在正常肠黏膜组织、腺瘤性息肉和大肠癌组织中的阳性表达率分别为%、.ァ%,︷つぷ橹⑾倭鲂韵⑷狻⒋蟪Π┳橹中的阳性表达率分别为ァァ%,⑹菟厥芴宓谋泶镉肫淞俅膊±聿问耐臣蒲Х析结果发现,瘦素的表达不仅与大肠癌的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移、、、、┓⒄埂⒆R有关的实验检测指标,拮抗瘦素或其受体可能作为临床治疗大肠癌的一种辅助手段。结论大肠癌组织中存在较高表达的瘦素及其受体;瘦素及其受体的表达和大肠癌的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移、分化程度有明显相关性。第二章瘦素对大肠癌细胞鲋臣暗蛲龅挠跋中南大学博士学位论文中文摘要
目的从正反两方面检测瘦素对大肠癌细胞增殖及凋亡的作用,并探讨其可能的机制,为大肠癌的治疗提供新的方法和理论依据。方法常规培养大肠癌细胞,用和法分别检测、的表达情况。分别用ā⑵桨蹇寺形成实验、软琼脂集落形成实验检测不同浓度瘦素/淖饔孟麓肠癌细胞脑鲋城榭觯挥昧魇较赴跫觳獠煌ǘ仁菟刈用下,大肠癌细胞牡蛲銮榭觥M保A私徊饺范ㄊ素促进大肠癌细胞系的增殖,抑制其凋亡的分子机制,我们检测了瘦素刺激下不同时间点/痬藕磐分械墓键分子谋浠环直鸩捎肕法、流式细胞术法,分别用和分子抑制剂和訮疉/信号通路中的分子进行阻断,检测其对赴鲋秤氲蛲龅挠跋臁2⑼ü齊椒ǘ圆煌量的瘦素作用不同时间对细胞增殖、凋亡相关基因的影响。结果通过检测大肠癌细胞细胞系中瘦素受体和的表达情况,发现赴蹈弑泶锸菟厥芴錙。在不同浓度的瘦素刺激赴螅赴拇婊畋戎得/、/、中南大学博士学位论文中文摘要
显比无瘦素刺激的大肠癌细胞要高,而当瘦素浓度为胣/组时,与无瘦素刺激组相比较,⌒纬墒笛楸砻髟/瘦素刺激后,赴目寺⌒纬陕拭飨栽龆啵胛奘菟卮碳さ赴目寺⌒纬陕氏啾龋钜煊型臣蒲б庖;在/瘦素刺激下,,。/的瘦素作用时,//信号通路相关分子、活化最强,因此我们分别利用和分子抑制剂和訮疉/信号通路中的分子进行阻断,发现和芤种剖菟赜盏嫉赴脑鲋常种艸细胞的凋亡。瘦素促进增殖、凋亡相关基因、、、.瓸的表达呈时间依赖性,随着瘦素刺激的时间的延长,上述相关基因的表达逐渐增加;用不同浓度