文档介绍：临床科研试验设计方法
主要内容
临床科研选题与立题的原则与方法
医学文献的检索、评价、与应用
临床科研的设计原则
四、临床常用的设计方案与应用**
五、研究对象选择的原则与方法*
研究对象样本含量的估算方法*
七、临床研究的基线资料**
八、临床研究的常见误差及其控制方法**
L、临床研究中正确抉择统计学方法*
对照
●同期随机对照
●自身对照
历史性对照非随机同期对照
配对对照
无对照的前瞻性研究:接受某种干预措施的一组患者,观察该
病的疗程与疗效,而不设对照组者,这种试验称为无对照研究
在下列两种情况下不必强调设立对照组:
(1)某一预后险恶的疾病,观察该病的病程和疗效。
(2)经临床应用,确已证明具有强大效力的药物。
主要缺点:无法区分霍桑效应
盲法
●盲法试验
单盲
双盲
●非盲法试验
适用范围
多因素分析,不单是希望观察药物的疗效,
同时也要评价影响药物疗效或发病的有关因素
研究者希望更安全、更周到的作出决策(例如患者是否需要继续
冶疗,药物是否需要增减),使医疗决策更灵活。
四、临床常用的设计方案与应用
参照加拿大 McMaster大学的分类方法,对常用病因学、危险因素、疾病的预防与治疗及预
后等方面研究的设计方案,依照它们的论证强度以及研究者能否主动控制试验因素为准
共分为四个等级
一级设计方案
为前瞻性随机研究设计方案,具有对照,研究者通过设计可主动控制试验干预措施或可能
影响研究结果的有关偏移因素,因而论证强度佳
本级设计方案中,包括随机对照试验、半随机对照试验、交叉试验
二级设计方案
属于前瞻性,有对照组,但研究者不能主动控制干预措施,亦不能有效控制若著干偏移因素
对研究观测结果的影响
本级设计方案中,包括队列研究设计以及前-后对照
三级设计方案
多设有对照组,不能主动控制干预措施,横端面研究、病例对照研究等
四级设计方案
为叙述性研究,临床系列病历分析,个案总结及专家评述等,科学论证强度通常是弱的
主要临床常用的设计方案
随机对照试验
交叉试验
队列研究
病例-对照研究
随机对照试验
随机对照试验( randomized control trail,RT)采用随机分配的方法,将符合
要求的研究对象( eligible subject)分别分配到试验组和对照组,然后接受相应
的试验措施,在一致的条件下或环境里,同步进行观察研究和观察试验效应,
并用客观的效应指标进行测量和效应评价。
随机对照试验现已被公认为临床治疗试验的金标准
由于RCT的成果越来越多,又因为大量的临床RCT试验不可能都是大样本自
研究结果,因此,即使设计严谨,也不可避免地受样本数量和质量的限制
因此,获得的研究结论就有一定的局限和偏移。为了克服这种影响,英国著
名的流行病学家及临床医学家( Arch Cochran)首先倡导将全球的RCT研究成
果广泛收集,将不同地区对同种疾病应用同一治疗方法的RCI进行整理综合
并进行严格的系统评价( systematic review)从而获得真实可靠的结论,并推
广给临床医生采用
举例
Chalmer等对于急性心肌梗死,应用抗凝疗法的随机对照与非随
机对照的32篇文献作了系统分析与评价,其中18篇为历史对照
含900例患者;8篇为非随机临床对照试验含3000例患者;6篇为
随机临床对照试验,有3800例患者。18篇中的15篇历史对照试驯
和8篇中的5篇非随杋临床对照试验证明抗凝疗法有很好的效
综合非随机对照试验的结果,可降低心机梗死的病死率50%
综合6篇随机对照试验的结果,可降低病死率为20%。显然是由于
研究的设计和观察中的一系列偏倚,导致了脱离真实疗效的夸大
结论。