文档介绍：附录1：
无菌药品
第一章范围
第一条无菌药品是指法定药品标准中列有没有菌检验项目标制剂和原料药，包含无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适适用于无菌制剂生产全过程和无菌原料药灭菌和无菌生产过程。
第二章标准
第三条无菌药品生产须满足其质量和预定用途要求，应该最大程度降低微生物、多种微粒和热原污染。生产人员技能、所接收培训及其工作态度是达成上述目标关键原因，无菌药品生产必需严格根据精心设计并经验证方法及规程进行，产品无菌或其它质量特征绝不能只依靠于任何形式最终处理或成品检验（包含无菌检验）。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采取最终灭菌工艺为最终灭菌产品；部分或全部工序采取无菌生产工艺为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产人员、设备和物料应经过气锁间进入洁净区，采取机械连续传输物料，应该用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必需在洁净区内分区域（室）进行。
第七条应该依据产品特征、工艺和设备等原因，确定无菌药品生产用洁净区等级。每一步生产操作环境全部应该达成合适动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理物料被微粒或微生物污染风险。
第三章洁净度等级及监测
第八条洁净区设计必需符合对应洁净度要求，包含达成“静态”和“动态”标准。
第九条无菌药品生产所需洁净区可分为以下4个等级：
A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和和无菌制剂直接接触敞口包装容器区域及无菌装配或连接操作区域，应该用单向流操作台（罩）维持该区环境状态。单向流系统在其工作区域必需均匀送风，-（指导值）。应该有数据证实单向流状态并经过验证。
在密闭隔离操作器或手套箱内，可使用较低风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中关键程度较低操作步骤洁净区。
以上各等级空气悬浮粒子标准要求以下表：
洁净度等级
悬浮粒子最大许可数/立方米
静态
动态(3)
≥
≥(2)
≥
≥
A级(1)
3520
20
3520
20
B级
3520
29
35
2900
C级
35
2900
350
29000
D级
350
29000
不作要求
不作要求
注：
（1）为确定A级洁净区等级，每个采样点采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子等级为ISO ，以≥。B级洁净区（静态）空气悬浮粒子等级为ISO 5，同时包含表中两种粒径悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子等级分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子等级为ISO 8。测试方法可参考ISO14644-1。
（2）在确定等级时，应该使用采样管较短便携式尘埃粒子计数器，避免≥。在单向流系统中，应该采取等动力学取样头。
（3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证实达成动态洁净度等级，但培养基模拟灌装试验要求在“最差情况”下进行动态测试。
第十条应该按以下要求对洁净区悬浮粒子进行动态监测：
（一）依据洁净度等级和空气净化系统确定结果及风险评定，确定取样点位置并进行日常动态监控。
（二）在关键操作全过程中，包含设备组装操作，应该对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应该在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测频率及取样量，应能立即发觉全部些人为干预、偶发事件及任何系统损坏。灌装或分装时，因为产品本身产生粒子或液滴，许可灌装点≥。
（三）在B级洁净区可采取和A级洁净区相同监测系统。可依据B级洁净区对相邻A级洁净区影响程度，调整采样频率和采样量。
（四）悬浮粒子监测系统应该考虑采样管长度和弯管半径对测试结果影响。
（五）日常监测采样量可和洁净度等级和空气净化系统确定时空气采样量不一样。
（六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少许≥ µm悬浮粒子时，应该进行调查。
（七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区悬浮粒子应该达成表中“静态”标准。
（八）应该根据质量风险管理标准对C级洁净区和D级洁净区（必需时）进行动态监测。监控要求和警戒程度和纠偏程度可依据操作性质确定，但自净时间应该达成要求要求。
（九）应该依据产品及操作性质制订温度、相对湿度等参数，这些参数不应对要求洁净度造成不良影响。
第十一条应该