文档介绍：复旦大学
博士学位论文
阿莫西林粘膜粘附微球研究
姓名:刘哲鹏
申请学位级别:博士
专业:药剂学
指导教师:陆伟跃
20040508
阿莫西林粘膜粘附微球研究摘要阿莫西林置前避星嗝顾兀俅采嫌猛竟惴骸S捎谟拿螺杆菌对其高度敏感,阿莫西林也是三联疗法治疗感染的药物之一。粘附性及质量稳定性的考察,选用卡波姆为粘附材料,乙基纤维素留量、有关物质等质量方面研究的结果表明:粘膜粘附微球呈白色或淡黄色,外⒛N髁掷刍头帕靠纱锝ァ建立了高效液相方法测定粘附微球中阿莫西林含量的方法,优化处方后制得测定粘附微球在磷酸盐缓冲液中阿莫西林释放度的方法,阿莫西林粘膜粘填装于胶囊内的阿英西林粘膜粘附微球稳定性试验结果表明,阿莫西林粘膜阿莫西林普通剂型口服吸收迅速,进入血循环后再回到胃组织发挥疗效,为使病变部位达到有效药物浓度,药物的使用剂量大,导致副反应较多。粘膜粘附微球是解决上述不足的良好剂型,这类剂型能较长时间粘附在胃肠道粘膜上,定位持续释放药物,从而达到延长药物在胃肠道粘膜的局部作用时间、提高局部药物浓度,有利于阿莫西林发挥抗作用。本研究课题主要开展了阿莫西林粘膜粘附微球的制剂学、理化性质和质量研究、稳定性考察、动物体内外粘附性试验、粘附机理探讨以及新型制备粘膜粘附微粒方法的研究。在制剂学研究中,通过对粘附材料卡波姆、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠,和脱乙酰壳多糖为骨架材料,采用连续负压溶媒蒸发法制备阿莫西林粘膜粘附微球。应用单因素考察及星点设计法确定阿莫西林粘膜粘附微球的优化处方为::的比例为,规格为,药物投料比例为%,乳化剂司盘用量为%/,并进行了放样试制,该微球制各工艺稳定、可靠。阿莫西林粘膜粘附微球的外观形态、粒径、形态、流动性、吸湿性、溶剂残观光滑圆整;微球粒径范围为豰,表面较为光滑,休止角和静止角均#鞫越虾茫涸诔N潞拖喽允6ヌ跫路胖,吸潮可达到平衡,吸水率%;石油醚残留量泄匚镏柿ィ杭浣臃ú獾迷趐的阿莫西林粘膜粘附微球的阿莫西林的含量在ァ=⒘俗贤夥止夤舛确附微球释药%左右,并能缓释至鸵┝看ァ粘附微球对强光照射、高湿度基本稳定,但在高温条件下稳定性较差;阿莫西林粘膜粘附微球于。’⑾喽允6ァ%条件下,鲈履诟飨钗榷ㄐ钥疾的盐酸介质中
察指标均在设定范围内,样品基本稳定。粘附作用是多种因素综合作用的结果,紫外吸光度差值鰽梢宰魑R项衡量粘附材料与粘液相互作用强弱的评价指标,其结果与胃粘膜粘附力试验结在超俳缌魈寮际醺罡魑⒘P鹿ひ昭芯恐校擞贸俳缌魈寮际踔械腉微粒中药物的体外释放、载药量及包封率、微粒粘附性等方面的研究。结果表明,指标均在设定范围内,样品基本稳定,药物释放有所加快;±、相对湿度%±%条件下放置过程中,阿莫西林粘膜粘附微球放置辏飨钗榷ㄐ钥在体内外粘附及药动、药效学研究中,开展了阿莫西林粘膜粘附微球对体外动物胃粘膜滞留、体外小肠粘膜拉力、动物体内胃肠道滞留、动物胃组织药物浓度、模型动物体内杀菌效果等试验。结果显示,相对于非粘附制剂而言,阿莫西林粘膜粘附微球与动物胃粘膜有更强的粘附力、更长的胃肠道滞留时间、更高的和法制备了阿莫西林粘附微粒。对制备得到的微粒进行了形态学、粒径、超临界流体技术能够作为粘附微粒的一种新型制备技术。关键词:阿莫西林;粘膜粘附微球:制备;理化性质:粘附机理胃组织药物浓度和更有效杀灭的效果。果吻合。
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前言一、课题研究背景∽】.⒄掣讲牧辖樯附材料的高分子材料很多,研究和应用较多的生物粘附材料有:天然高分子材料自上世纪八十年代初,有研究结果表明,带高荷负电的羧基化聚合物丙烯酸类聚合物蕴逋馀嘌娜搜劢崮ど掀は赴哂邢灾叩纳镎掣阶饔煤低的生物毒性¨壕锾迥谕馕赋Φ勒掣绞笛橹な担┧崂嗑酆衔如与胃肠道表面的粘蛋白相互作用,使胃肠道对其排空时间明显延长,得出生物粘性聚合物可作为口服控释制剂的释药平台结论】,之后这类能在粘膜部位滞留较长时间的粘附类制剂得到了蓬勃发展。从最早的粘附片、粘附颗粒到最近的粘附微球;从制剂主要与粘膜粘液层发生粘附作用的被动粘附方式,发展到与上皮细胞的主动选择性粘附方式;所选用的粘附材料也由最先的丙烯酸类聚合物、天然高分子材料发展到一系列表面修饰或结构改造的聚合物。粘附制剂已经发展成为一类倍受关注的、具有广泛应用前景的药物剂型。微球可以掩盖药物的不良气味及口味、提高药物的稳定’性、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性、以控释或缓释的方式释放其中药物等优越性。随着高分子材料研究的不断深入,大量新型的具有良好生物相容性和体内可降解的材料被用作备种给药系统的载体,为微球制剂的研究与开发创造了更大的空间。粘膜