文档介绍：湖北中医药大学
硕士学位论文
白蔹体外抗肿瘤活性成分筛选及作用机制研究
姓名:张梦美
申请学位级别:硕士
专业:中药学
指导教师:黄必胜
20120524
母稍锟楦荚赜凇渡衽┍静菥贰F湮犊唷⑿粒⒑哂出白蔹抗肿瘤的活性部位及其活性成分,并探讨其抗肿瘤的作用机制,同对白蔹醇提物的石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、水溶液部位进行抗肿瘤活性研究,筛选出更加敏感的赴曜魑Q芯康氖苁远韵蟆J笛构解析,最终确定了其中的龌衔铮俏#摘要中药白蔹为葡萄科蛇葡萄属植物白蔹清热解毒、消痈散结、敛疮生肌等功效,临床上多用于治疗痈疽发背,疔疮,瘰疬,烧烫伤等症状。现代药理学研究发现,该药具有抗菌、抗肿瘤、免疫调节及抑制毛发生长等作用。目前,关于白蔹的临床应用以及其药理活性研究大多还集中在抑菌作用方面,而它的抗肿瘤作用也已经开始引起大家的关注。本研究采用生物活性指导下的有效成分分离方法,分离筛选时还研究了白蔹不同组分的急性毒性,为白蔹的进一步研究和开发提供科学依据。本文主要完成了以下工作:捎肕法,选择人肝癌细胞株约叭橄侔┫赴闍,结果显示,乙醚部位和乙酸乙酯部位为白蔹抗肿瘤活性最好的两个部位。捎霉杞褐阄觯来斡檬兔选⒁颐选⒁宜嵋阴ァ⒁掖肌⒓状级活性部位进行洗脱,分离得到五个部分。采用ǘ哉个部分进行抗肿瘤活性的筛选,结果显示,乙醚和乙酸乙酯部分的抗肿瘤活性较其它三个部分更好,其中,乙醚部分抗肿瘤活性最佳。捎霉杞褐阄觥葡聚糖凝胶柱等现代色谱分离手段,以生物活性为指导进行分离,从活性最好的乙醚部分中共分离出只衔铩再通过、等现代波谱方法,对分离出的单体化合物进行结还如薮、齐墩果酸、没食子酸棕榈酸邹悸ù捎肕法,对齐墩果酸、没食子酸、白藜芦醇进行抗肿瘤活性研究。结果显示,齐墩果酸、没食子酸、白藜芦醇对人肝癌细胞株。—
均有抑制作用。其中齐墩果酸小时的,。为.·皇匙铀结果显示,没食子酸的抗肿瘤作用最强。/双标记法和一旧ḿ觳釮细胞线粒体膜电位实验,研究探讨白蔹中没食子酸抗肿瘤的作用机制。结果显示,没食子酸可以通过降低肿瘤细胞的线粒体膜电位,最终诱导赴凋亡,并且凋亡的发生与坏死是相伴的。ü毙远拘允匝榉⑾郑纵嶙榉帧⒋继嶙榉帧⒁、倍,显示白蔹具有较好的安全性。关键词:白蔹;抗肿瘤活性;化学成分;作用机制;急性毒性小时的,。为.·唬邹悸ù∈钡腎Nü齢分和全组分不能测出,。;经最大耐受量试验,测得鲎榉值腗值分...·ā
—:,瑂琤..:篜瓸甀盨’.,瑂,琧,.,.,甀瑃,,.,琫琤,.,
.狽,乃狽,弧。瑀琫琫琫,—甌,,,瑂篵猇、、、、,、琣猼瓽ǎ琣·ǎ甌,.,,—,,;琺,.
;
药物大多数都有不同程度的致突变遗传毒性,在治疗肿瘤的同时也增加了瘤化学长期使用还存在容易产生耐药性等问题。因此,尽快找到疗效好且我国的天然药物种类繁多,资源丰富,并且应用中草药治疗疾病有着非常悠久的历史。自年代以来,我国的医药专家根据各民族运用天然止痛等功效舱D壳鞍纵诹俅采隙杂诨云し舾腥尽⑾妇粤〖驳燃随着人类生活环境、生活方式的改变以及医学的进步,疾病谱发生了显著的变化,一般性的传染病逐渐被控制,而恶性肿瘤成为了严重危害人类的健康和生命的主要疾病之一。它的死亡率仅仅次于心脑血管疾病,并且现在正呈现逐年上升的发展趋势,因此,对抗肿瘤药的临床需求量也正急剧上升。目前世界上治疗癌症应用最为广泛的是化学药物,它们治疗肿瘤的作用确切,疗效显著,但同时它们的毒副作用也较大,许多化学抗癌药物在作用于靶细胞时往往累及正常细胞,且临床上用于治疗肿瘤的化学病人患第二种肿瘤的可能性,但植物药的遗传毒性似乎不太明显。抗肿毒副作用小的抗肿瘤药物成为世界医学界正在面对的一个重大课题。药物抗癌的经验,从民族医药中研究和开发出了菩非小⒉涣挤从小的天然抗癌药物,在癌症的预防与治疗方面作出了一定的贡献。通过大量研究发现中药可以作用于肿瘤的发生、发展等多个环节,因此,中药具有多靶点、多环节、多效应的特点。另外,中药在抑制、杀伤肿瘤细胞、改善症状与体征,以及减轻放疗、化疗的不良反应、延长患者生存期等多个方面也能发挥重要的作用,并且还具有能够提高机体的免疫力,不易产生耐药性等特点。因此,从中药中发现生物活性强、毒副作用低的抗肿瘤药物,近年来已成为了研究的热点。白蔹为葡萄科蛇葡萄属植物白蔹的干燥块根,其味苦、辛,微寒,具有清热、解毒、散结、生肌、病的治疗效果较为显著,对其的研究也主要集中在抗菌方面。现代药理学研究发现,白蔹也具有较好抗肿瘤作用。作为天然药物,‘
广泛存在,对多种肿瘤细胞有较强的抑制作用,并且从医学书籍及已有的质基础及其作用机制,为进一步将白蔹开发成一