文档介绍：艾得辛对RA的骨保护作用
RA关节内的免疫损伤过程
N Engl J Med 2011;365:2205-19.
Yongwon Choi. et al. Nat Rev Rheumatol. 2009; 5(10): 543–548.
正常人的骨平衡及RA骨吸收
Schett, G. & Gravallese, E. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 656–664 (2012)
RA滑膜炎破坏了骨内环境的稳定
抑制骨破坏治疗RA关键之一
Lories, R. Nat. Rev. Rheumatol. 2011; 7: 700–707.
RA滑膜炎的破坏与关节修复功能缺失
RA骨破坏是滑膜炎导致的成骨细胞分化被阻断，破骨细胞活动增加；同时还与骨关节的修复功能缺失有关。
促进成骨细胞分化，恢复骨内环境平衡很重要
艾得辛对RA的骨保护作用
抑制破骨细胞，有效骨保护
抑制破骨细胞生成 - by H. Murao,et al(2012)
对RA的软骨保护
抑制金属蛋白酶MMP-1、MMP-3 - by Du F,et al(2012)
促进成骨细胞分化，促进骨重建
促进Osterix分化来促进成骨细胞分化- by Kuriyama K,et al(2002)
全方位的骨保护作用：
艾得辛多靶点抑制破骨细胞和骨侵蚀的作用
Schett, G. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 656–664 (2012)
Igratimod
Igratimod
NFATc1
H. Murao研究了艾得辛在体外对破骨细胞生成的影响，并与其他DMARDs进行对比，结果发现：
艾得辛呈剂量依赖性的显著抑制TRACP(一种磷酸酶)的活性，但不影响细胞的增殖，它还降低TRACP阳性的多核细胞的数量
艾得辛抑制了成熟破骨细胞的骨吸收活性
艾得辛通过抑制NFATc1的表达来抑制破骨细胞的生成和骨吸收，与其他DMARD不同，这种抑制并没阻止细胞增殖(来***米特和MTX都抑制细胞增殖)
艾得辛抑制破骨细胞生成和骨吸收
注：NFATc1- Nuclear Factor of Activated T cells 活化T细胞核因子
2012EULAR
基质金属蛋白酶与RA
基质金属蛋白酶
促进新生血管形成
激活具有潜在
活性的蛋白质
基质金属蛋白酶(MMPs)，主要由成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌的。在类风湿关节炎的关节软骨破坏过程中起到关键的作用。
。
艾得辛通过抑制MMP-1和MMP-3保护软骨组织
促进骨形成
参与软骨细胞
外基质的降解
艾得辛抑制MMP-1和MMP-3
Du F et al. Int Immunolpharmarco 2012 online first
Ⅲ期临床试验患者血样MMP的检测提示，艾得辛显著抑制RA患者的MMP-1 和MMP-3。
MMP-1
MMP-3
ng/ml
ng/ml
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