文档介绍：中南大学
博士学位论文
慢性鼻窦炎和鼻息肉蛋白质组研究和临床相关问题分析
姓名:王天生
申请学位级别:博士
专业:耳鼻咽喉科学
指导教师:孙虹
20040501
慢性鼻窦炎和爨息肉蛋囱质组研究和临床相关问题分析摘要震缓慢麴重要覆霞之一。终必矮基霞组时钱麓研究技术——蛋皇矮缀了鼻怠蠢翻慢性鼻赛炎的发病及临床特点。文中第二郝分应用差异蛋白质组举的方法,研究慢性鼻窦炎和鼻息肉组织之间差异表达的蛋白,希搬戆发现与息肉形成相关的蛋白质,为进一步阐明鼻息肉的发第一部分中,我们通过免疫组织化学的方法研究了鼻息肉中信号霹基蕨金橙馕鼻窦炎裁鼻怠爽是常霓疯零多发病,二者存在一定戆耀钕性和相异性,且发病机制均未阐明。临床上,慢性鼻窦炎患者中一部分患有鼻感宠,雨另~部分却长期不出现鼻息悫;基础研究方面,多种免疫活性细胞和炎癍细胞聚集、多种细胞因子参与发病过程是这两种鼻粘膜慢性炎症性疾病的主要特点。它们在这两类疾瘸之间有什么异同贾缕洳钜斓墓丶谀蔫了解这种差异对认识鼻息离稍鼻窦炎的发病机理至关煎要。但这种炎症过程包含复杂的细胞、分子网络枫制,两霾蔚兹骈究往往弱隈在对菜释箴菜~类蛋翻质静孤立研究上,各家说法不一,这是目前对慢性鼻窦炎和鼻息肉发病机理研究进学是一种高通量的研究技术,能够同时研究某种病理状态下,组织或缨胞蕨表达懿“所蠢”功笺蛋囊。大大增强了蛋白矮研究的效率翱可比性。本文分别应用蛋白质组学、免疫组化和临床回顾性分析,研究病机理打下基础。诱导的转录因子核因子琋
猅分析进行初步鉴定。研究发现了鼻息肉和正常鼻粘种活化状态;鼻息肉中忻飨缘那垦粜员泶铮赡懿斡肓搜字前者对后者可能起表达调控作用。两种因子均参与了鼻息肉的发生和第二部分中,我们重点应用了蛋白质组学的方法研究正常鼻粘表达的蛋白质点,再通过基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱息肉中表达显著上调的血小板活化因子猘,和细胞间粘附分子一琁可能通过促进嗜酸粒细胞的聚集和促进间质水肿等参与了鼻息肉的发生和发展。鼻息肉中特异表达的蛋白质有卵泡抑素,饕9δ苁怯爰せ钏谹相互拮抗,可能参与了鼻息肉血管的形成,也可能起到了拮抗激活素导致的基质沉积,这需要我们去进一步研究。我们还应用了回顾性分析的方法,研究了近三年行鼻内镜手术的一琈谋泶铮⑾终鼻粘膜和鼻息肉中两种细胞因子都有阳性表达。正常鼻粘膜中~饕T诎斜泶铮玁诎杏泻苋醯谋泶铩1窍⑷庵饕T谙赴四诒泶铮崾玖薔狵诒窍⑷庵械谋泶锸且细胞的聚集和鼻粘膜的重构。—蚆一泶锵灾喙兀崾膜、慢性鼻窦炎和鼻息肉组织差异表达的蛋白质。首先成功构建了鼻粘膜的二维电泳图谱。.进行了图像分析,找出了差异膜、慢性鼻窦炎中差异表达的蛋白质点有细胞因子和转录因子。在鼻属蛋白酶~发展。—Ⅱ
慢性鼻窦炎和鼻息肉患者的一些临床相关问题。研究发现,慢性鼻窦炎和鼻息肉在过敏和鼻腔鼻窦发病家族史方面无显著性差异,提示过鼻中隔偏曲的显著高于鼻息肉患者,提示慢性鼻窦炎的发病可能与鼻腔结构异常有关;鼻息肉和慢性鼻窦比较,术中出血量显著增高,且关键词:鼻息肉,蛋白质组学,鼻内镜手术,细胞因子敏和遗传因素对两种疾病的发病相关性不大;慢性鼻窦炎患者中伴有与疾病的分型和分期显著相关。这提示慢性鼻窦炎和鼻息肉在俅卜面存在一定差异性。
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师移绣一一型日笙兰年月型日作者签名:蔓么关于学位论文使用授权说明原创性声明共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论日期:
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続的表达增赢显著呈正榴关关系“僬庑┮蜃佣晕怂崃O赴第一章鼻息肉中核因子蚆。谋泶镅芯把旋哮囔发病孛,瓣卜荤湎压〗字⑷薰遘灼涫青祠攘8冁醯木奂缰匮豉钙离子的蛋囱质水解酶,几乎能降解所有的细胞外熬质。