文档介绍：替吉奥胶囊替吉奥胶囊增效减毒更佳组合 Tegafur , Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules 江苏恒瑞医药股份有限公司 Tegafur , Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules 江苏恒瑞医药股份有限公司胃癌: ECF,DCF,5-FU/LV ,5-FU+CDDP 结直肠癌: FOLFOX,FOLFIRI,5-FU/LV 胰腺癌: GEM+5-FU ,5-FU/LV+L-OHP 头颈部肿瘤: 5FU/ 羟基脲, 5-FU/ 卡铂+CDDP 乳腺癌: FAC/CAF,FEC/CEF ……***尿嘧啶的应用现状***尿嘧啶的应用现状半个多世纪的实践应用奠定了 5-FU 在恶性肿瘤治疗上的基础用药地位 5-FU 的作用机制 5-FU 的作用机制抗肿瘤活性胃肠道毒性骨髓毒性神经毒性心脏毒性手足综合征肿瘤胃肠道骨髓 DPD 5-FU F-β- Ala 肝脏( 90% ) FdUMP 10% OPRT DPD =二氢吡啶脱氢酶,是5-FU 分解代谢的起始酶和限速酶,广泛存在于各种实体组织中肿瘤组织中的 DPD :在肿瘤中对 5-FU 进行代谢降低肿瘤对 5-FU 的敏感性 --- 5-FU 对DPD 高表达肿瘤(如肺癌)效果不佳的原因 DPD 是限制 5-FU 疗效的关键! DPD 与5-FU 疗效的关系 DPD 与5-FU 疗效的关系肝脏组织中的 DPD: 将90% 的5-FU 代谢成为 F-β-Ala 5-FU 半衰期短,血药浓度低--- 需要长期静脉滴注维持有效浓度的原因产生一系列毒性--- 发生 HFS 等不良反应的原因***尿嘧啶类药物发展现状***尿嘧啶类药物发展现状替加***( FT ) 5-FU 的前药,口服后在肝脏中 P450 酶的作用下生成 5- FU 而发挥作用优福定( UFT ) 在替加***的基础上增加尿嘧啶,一定程度上抑制 5-FU 的代谢酶,减少 5-FU 的代谢,但代谢酶的抑制作用较弱卡培他滨 5-FU 的前药,在肿瘤组织内经 TP 酶代谢成为 5-FU 而发挥作用,对 5-FU 的代谢酶没有影响均在体内转化为 5-FU 起作用替吉奥胶囊的组成强效 DPD 酶抑制剂强效 DPD 酶抑制剂 OPRT 抑制剂 OPRT 抑制剂吉美嘧啶吉美嘧啶奥替拉西钾奥替拉西钾替加***替加*** 1 :: 5-FU 的前药 5-FU 的前药吉美嘧啶吉美嘧啶强效:吡啶类衍生物,抑制 DPD 活性较嘧啶类衍生物(如尿嘧啶) 增强 200 倍竞争性抑制:保证其良好的安全性强效且竞争性抑制 DPD 对5-FU 的分解, 提高血中和肿瘤组织中 5-FU 的有效浓度和作用时间, 并增加肿瘤组织对 5-FU 的敏感性强效且竞争性抑制 DPD 加入强效抑制 DPD 抑制剂的优势(一) 增效减毒,首选 5-FU 替代物的完美组合减少肝脏对 5-FU 的代谢,保证长时间血浆内 5-FU 的有效浓度,从而达到类似 5-FU 的静脉输注的疗效,抗肿瘤活性佳抑制了 5-FU 有害代谢产物 F-β-Ala 的产生,大大降低了神经毒性, 心脏毒性,手足综合征的发生更佳组合,突破 5-FU 的传统疗效加入强效 DPD 抑制剂的优势(二)