文档介绍：温州医学院
硕士学位论文
质粒介导喹诺酮耐药基因在大肠杆菌中的研究
姓名:侯佳惠
申请学位级别:硕士
专业:临床检验诊断学
指导教师:周铁丽
2012-05-12
大肠埃希菌质粒介导喹喏酮耐药基因特性研究中文摘要目的私馕轮菀窖г焊绞舻谝灰皆曛甏蟪ΠO>姆植技澳药变迁情况,为临床合理使用抗菌药提供理论依据。私庵柿=榈监鐾D鸵虻姆植记榭觯訮虻周围结构及水解底物的特性进行探讨,并对检出基因的耐药质粒进行质粒分型。约斐雎式细叩哪攴菥杲辛餍胁⊙У牡鞑檠芯俊方法脊诵缘鞑曛昴炅掷氲拇蟪ΠO>姆植记榭黾案腥特性,统计分析大肠埃希茵对常用抗茵药物的耐药谱。甈检测’籌皅基因并测序,对阳性的细菌进行接合转移试验以确证质粒的可转移性,检测接合子的最低抑菌浓度⒀芯拷雍献又蠵虻闹芪Ы峁辜爸柿7中汀龀宄∧旱缬治霾糠窒妇耐葱远訮蚣斐雎较高的细菌进行流行病学的调查。结果曛攴掷氲株大肠埃希菌中,%的菌株来自尿液标本,其次为血液、痰液、脓液等。大肠埃希菌对氨苄两林的敏感率最低,其次为头孢唑啉,之后依次是头孢匹美,头孢他啶,左氧氟沙星,庆大霉素,阿米卡星,哌拉两林和亚胺培南,亚胺培南的敏感率最高,达ァ株大肠埃希菌中,检得蜓粜灾辏渲衠株,经测序菌为停琿辏猶型,株,包括阸,株株株一阳性株测序成功辏渲芯型株,亚型株,其他突变辍琿虻慕雍献佣脏鐾@嘁┪锏乃饽芰β愿哂趒颍喹喏酮类药物之间耐药性则无明显差异,只对环丙沙星和诺氟沙星有作用,对左氧氟沙星则无影响。基因可降低喹喏酮类药物的敏感性,但均达不到临床耐药水平。杲雍献又欣┰龀稣厦辏<鸈基因、┙雍献又械闹柿V饕J粲贗疢、和易濉阛’甀粜缘拇蟪ΠO>型葱苑治觯辛街晡温州医学院硕士学位论文
大肠埃希菌:耐药性;恢柿#秽低@啵簈;耙籆唬籔同一型,其亲缘关系相近,另有两组亲缘关系可能相近的菌株孔楦株结论俅卜掷氪蟪ΠO>饕R鹈谀虻栏腥荆浯问茄R焊腥荆园避辛林的敏感性最低,对亚胺培南的敏感性最高。、诺氟沙星和左氧氟沙星的水解力略高于基因,各喹喏酮类药物之间的耐药性则无明显差异,而只能使环丙沙星和诺氟沙星的敏感性降低。甈虺S隕基因一起位于整合子中,且多位于、/和型质粒中。龀宄∧旱缬窘峁允荆驹甏蟪ΠO>饕3噬⒎⒘餍星势,也存在小范围的克隆播散,应引起临床注意,防止医院患者之间的交叉感染。关键词温州医学院硕士学位论文
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缩略词表温州医学院硕士学位沦文
大肠埃希茵俗称大肠杆菌,是寄生人体的正常茵群,能合成对人体有益的维生素蚄,也可抑制其他病原菌及真菌的增殖,大多寄生在肠道中。当大肠埃希菌离开寄生部位,转移到机体其他部位如泌尿道时,便可引起相应的感染。,,细菌对一内酰胺类药物的耐药率逐年上升。喹诺酮类是一种人工合成的抗菌药物,至今已有四代喹诺酮药物问世,其抗菌作用强,抗菌谱广,对革兰阳性茵和革兰阴性茵都有很好的杀菌作用。喹诺酮药物的大量使用,也伴随着喹诺酮类耐药株的不断增加。因此,喹诺酮类药物耐药己日益成为一个重要问题。喹诺酮类的耐药机制【】主要包括染色体介导的和质粒介导的耐药两大方面。其中以染色体介导的为主,主要包括:一、由C负屯仄艘旃姑涪的改变而引起药物靶位的改变,革兰阴性菌中C甘青低@嗟闹饕0位,由两个堑ノ土礁鯞亚单位组成,分别由和基因编码;拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类的第二靶位,它的改变只引起低水平的耐药,由两个和两个亚基组成,分别由和基因编码。但当C负屯仄艘旃姑涪敉狈⑸谋涫牵低5哪鸵┞驶崦飨蕴岣摺二、主动外排系统,耐喹诺酮类细菌细胞膜上的,大肠埃希菌的、、、等都起着外排泵的作用。三、细胞外膜的屏障作用,外膜蛋白的改变饽た椎鞍仔灾屎褪康谋浠约爸嗵堑谋浠都可减少细菌对喹诺酮类的摄入而导致耐药。喹诺酮耐约主要由染色体介导,但其只会在细菌间垂直传播,不会造成大的播散。大肠埃希菌的外膜蛋白由很多种,在对喹诺酮耐药中起作用的主要是,由编码。质粒介导的喹诺酮耐约机制通常由两种:药物靶位的改变和通透性的降低。年,第一个质粒介导的喹喏酮耐药基因磓槐ǖ溃婧蠓⑾至烁嗟膓—基因及它们染色体的同系物U庑┗虮嗦胍恢治咫闹馗吹鞍祝庵治咫闹馗吹鞍啄芄槐;ね仄异构酶免受喹喏酮类药物的损伤。此外,还有另外两种质粒介导喹喏酮耐药的机制:一种是喹喏酮类药物哌嗪基乙酰化的变体,一—口涣硪恢质和嗦氲耐馀疟盟副。虽然质粒介导的喹诺酮耐约基因只可引起低水平的耐药,但有研究证明,质粒和染色体之间的相互作用会增加喹诺酮的耐药水平,而质粒介导的喹诺酮耐药会伴随着质粒