薛玉文靶向治疗沂南.ppt

文档介绍：薛玉文靶向治疗沂南
薛玉文靶向治疗沂南薛玉文靶向治疗沂南抗癌史上的里程碑驱动基因
划时代的意义：引领晚期NSCLC治疗进入基因分型的个体化时代
抗癌史上的里程碑
驱动基因
划时代的意义：引领晚期NSCLC治疗进入基因分型的个体化时代
EGFR信号传导通路与EGFR- TKI
细胞增殖
抑制凋亡
侵袭和转移
血管生成
TKI
EGFR- TKI
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKI）：疗效明显、不良反应低、生活质量明显提高
一代：吉非替尼（Gefitinib , Iressa，易瑞沙） 、厄洛替尼（Erlotinib, Tarceva，特罗凯）
二代：阿法替尼 (Afatinib)
三代：AZD9291
敏感人群
ISEL试验
28个国家的210个研究中心共入组了1692例患者
吉非替尼(250 mg/天) + BSC
安慰剂 + BSC
随机化(2:1 比例)
入组标准
晚期NSCLC
既往接受过1种或2种 CT方案
对目前绝大多数CT方案不耐受/无效
Thatcher et al 2005
Thatcher et al 2005
ISEL：总人群中的生存期
时间(月)
生存患者：
1692
1347
877
485
252
104
31
生存率
0
2
4
6
8
10
12
14
16
中位, 月
1年生存率, %
Log-rank HR ; 95% CI , ; p=
吉非替尼

27
安慰剂

21






吉非替尼
安慰剂
中位随访： 7个月(范围 3-15)；58% 死亡
HR，风险比
Thatcher et al 2005
ISEL：根据吸烟史及种族分层
Cox 回归分析
吉非替尼
安慰剂
生存率
0
2
4
6
8
10
12
14
16






0
2
4
6
8
10
12
14
16
时间 (月)
从未吸烟 (n=375)
曾吸烟 (n=1317)
HR ; 95% CI , p=
HR ; 95% CI , p=
生存率






0
2
4
6
8
10
12
14
16
0
2
4
6
8
10
12
14
16
亚裔 (n=342)
非亚裔 (n=1350)
HR ; 95% CI , p=
HR ; 95% CI , p=
交互检验 p=
交互检验 p=
Thatcher et al 2005; Chang et al 2006
优势人群
女性、亚裔、腺癌、非吸烟者