文档介绍：黑龙江大学
硕士学位论文
盐酸文拉法辛的合成及手性拆分新方法的研究
姓名:张锐
申请学位级别:硕士
专业:有机化学·金属有机及合成
指导教师:高金胜
20060606
中文摘要本论文选择了一种具有一个手性中心的抗抑郁药物——文抟法辛,与金属镁化物反应,设计合成了四种手性邻二醇化台物:籰,欢;基经过亲核加成、催化还原以及胺』椒从铣傻玫搅宋睦ㄐ粒为获得单一于性的分子选择设计了一系列手性拆分剂,对合成方法和拆分方法进行了研究和讨论。..丙二醇、,欢屑谆交诙肌,,欢迹⒔辛讼喙氐谋碚鳌另外,在综述文献的基硎费≡窳艘恢趾铣晌睦ㄐ恋氖笛槭曳椒ǎ反应总收率为.%,ァ最后对于文拉法辛的拆分和邻二醇的性质进行了初步的研究,并未达到预期效果。关键词:手性邻二醇文拉法辛合成
黑龙江大学硕士学位论文,猟一,籨·一一一一籦甌—瑆瓵瓵,,猯,籨瓵..痗,籿;
第前言手性均一性以及涉及识别和信息处理的手性化合物,地球上现在的生命“生命由非对称所主宰”,嗄昵癓脑ぱ栽诳蒲Ъ业不断工作中已经为越来越多的人所认同。手性是自然界的普遍特征,特别是在生命过程中,手性的均一性是生命中最基本的方面,如暮颂呛屯蜒鹾颂嵌际荄型倚的,构成蛋白质的种天然氨基酸在生命过程中发挥独特的功能。可以说没有生物大分子结构单元的就不可能存在。由于手性分子和手性聚集体的不对称性,以及功能基团在三维空间上的特定取向和作用,导致其对具有特定三维空间结构的手性分子的精确识别以及对其聚集体中分子排列的影响,这种严格的分子识别和分子聚集体中排列的变化,使得这些分子体系产生宏观的特异的物理化学性质。因此手性这个命题对于化学、生物学、医学和药学的理论和实践都具有重大的意义。由于自然界生命体存在的手性属性,也就产生了药物手性的问题。严格的说,手性药物是对分子中存在手性因素的药物而占的。但通常手性药物是指具有药理活性的手性化合物组成的药物,其中只含有效对映体或者以含有效的对映体为主。就物理化学性质而言,手性药物对映体之间的区别仅仪是旋光性的不籎,其他均无区别,故对映体也称为光学第虑把
性识别和匹配而实现的。在许多情况下,化合物的一对对映体在生物体作出规定:对于含有手性因素的药物倾向于发展单一对映体产品,鼓励把已经在销售的外消旋药物转化为手性药物。对于申请新的外消旋药物,为相同物质对待Ⅲ。基于安全,高效,节约的原则,获得单一手性药物对对映体。但是,药物的药理作用是通过与体内的大分子之间的严格的手内的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等均存在显著的差异。近年来许多国家的药政部门对手性药物的开发、专利的申请及注册,则要求对两个对映体都必须提供详细的生理活性和毒理数据,而不得作映体的研究不断的深入。黑龙江大学硕士学位论文
第挛南鬃凼相当一段时间以来以获得单一对映异构体为目的的研究不断的丌以及香料工业对手性技术的需求日益提高,环境对化学工业要求也越来随着商选择性和商效率的手性催化剂的丌发,不对称氢化反应及其它相展,许多科学家相继建立并报道了多种方法,其中许多伟大的成果,年Ы本褪谟枇巳辉诓欢猿拼呋从χ凶龀鼋艹龉毕椎目蒲家。蚇出于他们在不对称催化氢化方面的创造性工作而获奖,”因为发明了不对称催化氧化法而获奖。现代医药、。其中不对称氢化反应是典型的原子经济反应并使用清洁的氢气,关的手性技术将会得到工业界的高度重视和社会的高度关注薄M焙芏的成果已经应用于实际的工业生产中吲一。但是,至今为止在不对称催化合成中,昂贵的手性配体和贵金属的表:金属络合物催化不对称合成的阂德開』,甌
手性拆分方法,竦玫ヒ皇中曰衔锏姆椒使用,以及手性催化剂的催化效率仍是制约其在手性技术上应用的关键。的拆分方法。随着现代分析分离手段的不断提高,大型精密仪器的普遍,基于仪器的拆分方法也有了长足的进步。化合物的拆分法不会因为不对称催化法的发展而退出科学舞台,耜反,的新的分离手性对映体的方法将会成为科学家研究的又一个热点。不对称合成是指在手性环境中把非手性的原料转化为手性产物的方除了催化的方法,传统的拆分方法也获得了发展。随着化学、生物学、物理学等多学科的交叉,超分子化学的建立和发展也产生了许多新针对一对外消旋体,采用拆分的方法获得其中单一的对映体比运用催化的方法具有更廉价,更方便,条件更平和的优点,虽然拆分法得到的对映体过量值一般比催化法低,但是由于拆分的方法对于很多种类的手性化合物都有相当不错的效果,所以在相当长的一段时间之内,手性拆分法还会得到进一步的发展,各种拆分相互利用补充,相互交叉配合甪