文档介绍：河北医科大学
硕士学位论文
重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子新剂型研究
姓名:梁倩
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:曹德英
20090301
重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子新剂型研究摘要目的:重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子是由骨髓分化而成,并可由骨髓前提细胞分离得到,它是一种非糖基化的水溶性蛋白质,、促进生长、诱导分化和增强功能等。⑸丈说燃膊×煊颍显示了良好的疗效。目前,临床上主要采用注射剂含漱等治疗途径,考虑到局部外用治疗,并保证安全、有效、稳定、使用方便的前提,、烧伤等疾病。它可直接作用于患病部位,从而避免肝脏的首过效应和胃肠道的降解反应及有关的副作用,携带使用方便。方法:本实验选择重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子发酵液作为提取材料,在预试验的基础上初步确定重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子的制备方法。ü宓谋性和复性操作得到粗提的蛋白质,通过层析步骤得到提纯的重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子原液。,庥萌芤捍Ψ缴杓朴肷秆∈匝榉直鹂疾炝,—中文摘要猰
舖、筛选,稳定剂的筛选,透皮吸收促进剂的筛选。,将不同用量的磷酸氢二钠和磷酸二氢钠对试验样品值的影响。本试验选择不同的稳定剂加入到制剂当中,.、.、.和.,通过±加速试验,以选择最佳的保护剂。确定保护剂后,在其他组分固定的情况下,将保护剂按照不同比例,加到样品当中,通过。速天,最终确定处方用量。本试验选择.、.、.作为参考,通过℃加速试验来考察它们对于制剂稳定性的影响。,制备了三批—萍样品,置于℃,妫~℃三种条件下放置,⑸锘性、无菌检查等方面的变化情况。结合《中国药典》,。分别对样品外观、值、效价测定、蛋白含量测定、装量、无菌等方面进行了研究。.庥萌芤褐瘟粕丈说囊┬匝椋貉∮眉彝梦试验模型,构建浅度烧伤实验模型,随机分组,分别涂抹—庥萌芤./⑼庥萌芤嚎瞻兹芤骸⑸硌嗡每次涂抹拢看瓮磕ü,┬а笛椋∮方。中文摘要痬痬,
用量为畂时,样品值约为,。速天,实验结果显示,昧课家兔为试验模型,构建烫伤模型,随机分组,每只家兔的六处创面分别给予的药物为:.庥萌芤啊蝝/、—痬⑼庥萌芤嚎白溶液、生理盐水。每次涂抹拢看瓮磕ü。.。急性毒性试验和资料,是对药物一次性给予大剂量的安全性考察,按照皮肤急性毒性的试验要求,受试药物剂量超过有效浓度的倍时,仍未出现异常反映或死亡,即可提示药物的安全性。参考药效试验中的高剂量¨∥,此实验设计了/。.庥萌芤捍碳ば匝芯浚匝榘ㄆし艄羰验和皮肤刺激试验。实验动物为豚鼠,按体重性别随机均分组,每组淮菩鄹靼搿Mü锲し艚哟ナ苁晕锖螅鄄机体免疫系统反应在皮肤上的表现或观察药物对家兔皮肤多次给药所产生的刺激反应。结果:℃加速天,实验结果显示,磷酸氢二钠的用量为疞,磷酸二氢钠的外用溶液的生物活性影响小。通过℃加速试验,选择最佳的保护剂为T其他组分固定的情况下,将床煌壤拥窖返敝校时,活性损失最小,当其浓度再增加时,就会导致样品溶液中文摘要/、
粘度增加,最终确定处方用量为Mü。处方确定后样品稳定性考察,通过三批样品。。、值、无菌检查、生物活性等各项指标均未发生明显变化,样品稳定性较好。┬┖螅丈舜疵嬗厦飨约涌欤煅榉椒ǚ治觥J砸┳橛攵哉兆楸冉嫌邢灾钜欤鹤与外用溶液空白溶液组比较也有明显差异,表明—外用溶液组与原液组对烧伤均有明显的治疗作用,外用溶液组较原液组效果好一些,说明制剂组方的合理性。—庥萌芤河糜谥瘟铺躺说囊┬а笛橹锌梢看到,—庥萌芤鹤楦┖螅躺舜疵嬗厦飨约快,用煅榉椒ǚ治觯砸┳橛攵哉兆楸冉嫌邢灾钜欤原液组与外用溶液空白溶液组比较也有明显差异,,外用溶液组较原液组效果好一些,说明制剂组方的合理性。.庥萌芤憾远锲し艏毙远拘允匝楸砻鳎焊组家兔均活泼健康,饮食活动等都未见异常。剂量己超过预计临床用量的倍以上。,临床用药安全。局部刺激性实