文档介绍：第42章 大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类
大环内酯类药物的化学结构
一、大环内酯类 (macrolides)
14元环：红霉素、罗红霉素、地红霉素、克拉霉素、泰利霉素、喹红霉素等
（一）分类
15元环：阿奇霉素
16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、罗他霉素等
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大环内酯类
第一代（80s)：红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素等
第二代（90s）：罗红霉素、阿奇霉素、地红霉素、氟红霉素、罗他霉素等
第三代（00s)：泰利霉素、赛红霉素等
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大环内酯类
抗菌谱似青霉素G但较广，对大多数G+菌、厌氧菌和部分G-菌有强大抗菌活性；
对军团菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌、产酶葡萄球菌等也具有良好抗菌活性。
通常为抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。
（二）共同特点
大环内酯类
大环内酯类
抑制细菌蛋白质合成。
与细菌核糖体50S亚基结合，阻止70S亚基始动复合体形成；
与50S亚基23SrRNA靶位结合，阻止肽酰基tRNA和mRNA移位，致使肽链延长受阻；
与50S亚基上L27和L22蛋白结合，使细菌核糖体结构改变，肽酰基t-RNA过早解离。
大环内酯类作用机制
大环内酯类
转位酶
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大环内酯类
大环内酯类
靶位改变：甲基化、突变；
产生灭活酶：红霉素酯酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶等；
主动外排或阻止进入：细菌编码主动外排功能的蛋白质；
可发生MLS耐药（大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药）。
（1）军团菌病：首选
（2）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎
（3）支原体感染：支原体肺炎首选
（4）衣原体感染：沙眼、泌尿道感染
（5）青霉素过敏、耐药的替代品
（6）其他：百日咳、空肠弯曲菌肠炎、白喉首选，隐孢子虫及弓形虫病备选。
大环内酯类
胃肠道反应：第二代较轻
肝损害：阻塞性黄疸、转氨酶升高
心脏毒性：心电图异常、心律失常
耳毒性：耳鸣、暂时性耳聋
少而轻
大环内酯类